觀察沙利度胺、來氟米特與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的療效

馬亞瓊

南陽市第二人民醫院腎病風濕科，河南 南陽473000

類風濕關節炎是一種以關節及肌肉腫脹、酸痛為主要臨床表現的急性或慢性系統性疾病，病因尚不明確，但細菌感染、自身遺傳以及環境因素等均與其發病有關［1］。該病可導致關節活動受限以及僵硬等畸形癥狀，隨著時間的延伸可累及關節外器官以及各個系統，嚴重者將喪失關節功能，患者的日常生活及工作也因此受到嚴重影響［2］。目前，醫者們不斷尋求對類風濕關節炎更有效的治療方式，因此，南陽市第二人民醫院提出對沙利度胺聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效進行研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年7月—2018年7月期間收治的類風濕關節炎患者中選取80例患者參與本次研究，經診室證明，所有患者均符合美國風濕病協會1987年修訂的類風濕關節炎分類標準，且排除患有嚴重心肝腎等重要器官疾病以及對本次使用藥物過敏等患者。將所有患者平均分為兩組，即對照組40例與觀察組40例。對照組男女比例為21：19，年齡20～59歲，平均年齡（32.45±3.12）歲，病程1～9年，平均病程（5.38±0.79）年。觀察組男女比例為23：17，年齡21～62歲，平均年齡（33.67±2.87）歲，病程0.8～10年，平均病程（6.71±0.59）年。通過以上資料可看出兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組可進行比較。

1.2 治療方法

對照組的口服藥物為來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550）與甲氨蝶呤（上海信宜藥廠有限公司，國藥準字H31020644），兩者藥物用藥劑量分別為20 mg、10～15 mg，服用時間分別為每日1次、每周1～2次；觀察組則以沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129）聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療，來氟米特與甲氨蝶呤的用法與對照組相同，沙利度胺用藥劑量為50 mg，服用時間為每日1次。兩組持續治療三個月。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

（1）以患者第4周、9周、14周時的關節壓痛數及紅細胞沉降率（ESR）評估患者的治療情況。（2）兩組治療后的臨床效果，患者關節腫脹、酸痛等臨床癥狀基本消失為顯效；患者關節腫脹、酸痛等臨床癥狀有所緩解為有效；患者仍伴有明顯關節腫脹及酸痛癥狀或癥狀加重為無效。顯效率＋有效率=總有效率［3］。（3）以消化道感染、惡心、嘔吐、頭暈嗜睡、皮疹、呼吸道感染等癥狀評估患者的用藥期間的不良反應發生率。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（)表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療情況比較

觀察組第4、9、14周時關節壓痛數及ESR均明顯低于對照組，組間差別可視為統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況比較（n=40）（）

表1 兩組患者治療情況比較（n=40）（）

時間4周 9周14周組別對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組關節壓痛數（個）6.71±3.32 4.33±3.20 7.04±3.14 2.96±1.24 2.90±1.13 1.40±1.27 ESR（mm/h）20.80±10.89 15.71±10.76 14.30±7.33 10.98±6.35 11.45±7.09 9.67±5.25

2.2 兩組患者總有效率情況

通過總有效率的比較，觀察組以95.00%總有效率高于對照組的75.00%。兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應率情況

用藥期間，觀察組出現消化道感染2例，惡心、嘔吐2例，呼吸道感染1例，頭暈嗜睡2例，皮疹2例；總計9例，發生率為22.50%。對照組出現消化道感染3例，惡心、嘔吐10例，呼吸道感染4例，頭暈嗜睡6例，皮疹3例；總計26例，發生率為65.00%。通過兩組數據對比可看出，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者總有效率情況 例（%）

3 討論

類風濕關節炎的病理主要是滑膜里大量細胞彌漫性浸潤、滑膜細胞增生、毛細血管及纖維組織增生以及關節軟骨破壞等［4］。當免疫細胞進入關節內產生炎癥后，隨著時間的推移，炎癥將會擴散至全身器官以及系統，可導致機體多系統受到侵犯，出現肺間質病變、周圍神經系統炎癥、慢性貧血、血小板與白細胞減低以及紅細胞沉降率加快，嚴重威脅患者的身心健康。臨床上多通過藥物治療控制病情以及維持關節功能，沙利度胺、來氟米特與甲氨蝶呤均是治療該疾病的有效藥物。

甲氨蝶呤是一種通過抑制二氫葉酸還原酶來控制嘌呤和胸腺嘧啶的合成的二清葉酸酶抑制劑，能夠有效減少炎性細胞因子的產生，從而控制炎癥發作［5］。但臨床上發現，患者服用甲氨蝶呤后可產生不同程度的不良反應，如惡心、嘔吐、皮疹以及呼吸道感染等，其中患者對惡心、嘔吐的反應較強烈，因此無法堅持用藥；且長期服用甲氨蝶呤的情況下會導致機體免疫力下降。來氟米特是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，其作用機制主要是：（1）減弱二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而阻斷活化淋巴細胞的嘧啶合成，使T細胞或B細胞減少，因此降低免疫性炎癥反應；（2）通過抑制血液內免疫球蛋白、纖維蛋白原及膽固醇的增高，從而使紅細胞沉降率恢復正常［6］。臨床上通常將來氟米特與其他消炎、免疫抑制劑聯合使用，能夠進一步增強療效。但兩者藥物均產生不同程度的不良反應，使患者的療效進程受到影響。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，具有較強的鎮痛止痛以及抗炎功能，對人體的免疫功能起到促進作用；能夠抑制血管生成，起到抗腫瘤作用。沙利度胺進入機體后，使關節滑膜區域血管的生長得到有效抑制，炎癥因子對關節滑膜細胞的浸潤有效減少，同時穩定溶酶體膜，發揮出抗炎作用；沙利度胺與前額睡眠中樞激活有關，具有鎮靜、止吐的作用［7］。通過臨床上不斷地研究發現，沙利度胺聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎具有可觀的臨床效果，沙利度胺可以緩解患者服用來氟米特或甲氨蝶呤后產生的惡心、嘔吐等不良反應癥狀，最大程度上減輕患者關節腫脹、酸痛的癥狀以及炎癥反應，起到較好協同作用［8］。

本次研究中，觀察組的不良反應發生率、關節壓痛數及ESR均低于對照組，觀察組總有效率高于對照組總有效率，由此證明沙利度胺聯合來氟米特與甲氨蝶呤是治療類風濕關節炎的有效藥物，可有效改善患者的臨床癥狀，減少不良反應的發生，對患者的預后達到很好的效果，可推廣使用。