HFOV疊加CMV聯合西地那非、注射用牛肺表面活性劑治療重度PPHN的效果

楊海娟，許澤輝，張夢華

(1.河北省廊坊市人民醫院兒科，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市人民醫院超聲科，河北 廊坊 065000)

新生兒持續肺動脈高壓(persistent pulmonaryhypertension of newborn,PPHN)是一種由多種因素引起的臨床綜合征，表現為肺循環阻力和壓力正常下降功能障礙，持續存在卵圓孔水平右向左分流、動脈導管未閉導致的新生兒發紺和持續缺氧，甚至是死亡[1]。PPHN發病率較低，僅占新生兒的0.04%～0.68%，但卻具有較高的致死率，為10%～20%，其中重度PPHN的致死率最高[2]。臨床上治療PPHN主要采用高通氣、高氧呼吸機輔助通氣降低肺動脈壓，但引發的腦損傷、視網膜病變等并發癥較高[3]。近年來，高頻振蕩呼吸機、新型藥物應用于臨床上，取得較好的效果。基于此，本文以重度PPHN患兒為研究對象，探討聯合西地那非、注射牛肺表面活性劑高頻振蕩通氣(high frequency oscillatory ventilation,HFOV)疊加常頻通氣(constant frequency ventilation,CMV)治療重度PPHN的后的氧合指數(oxygenation index,OI)、血氧飽和度(oxygen saturation of blood,SpO2)變化，治療相關指標及治療療效。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月—2018年12月在我院診治的重度PPHN患兒86例作為研究對象。納入標準：①均符合PPHN的診斷標準，表現為持續低氧血癥，動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen,PaO2)<50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，肺動脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)>40 mmHg；②嚴重發紺，吸入5～10 min的100%氧氣發紺仍然不能夠緩解，需要進行機械通氣治療；③本研究經醫院醫學倫理委員會批準；④患者家屬簽署知情同意書。排除標準：①先天性肺發育異常患兒；②先天性心臟病患兒；③神經系統疾病患兒。按照隨機數字表法將患兒分為研究組和對照組各43例，2組的性別、出生時間、出生體重、PaO2、PASP等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between two groups (n=43)

1.2方法 2組患兒均給予常規治療，包括監測患兒的心電圖、生命體征等，并糾正酸中毒、維持水電解質平衡、抗感染、改善循環等。①對照組給予西地那非、CMV治療，西地那非(國藥準字：H20143255)1 mg/kg，2～3次/d，口服或鼻飼使用，CMV設備為STEPHAN呼吸機，參數：吸入氧濃度(fraction of inspiration,FiO2)設置為30%～80%，吸氣峰壓(peak inflation pressure,PIP)設置為12～26 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼吸頻率(respiratory rate,RR)設置為35次/min，呼氣末正壓通氣(positive end expiratory pressure,PEEP)設置為4～6 cmH2O。②研究組給予HFOV疊加CMV聯合西地那非、注射用牛肺表面活性劑治療，西地那非、CMV同對照組，注射用牛肺表面活性劑(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20052128)100 mg·kg-1·次-1，確診后立刻進行氣管滴藥1次。HFOV設備為STEPHAN呼吸機，參數：FiO2設置為30%～80%，頻率(frequency,F)設置為10～12 Hz，平均呼吸道壓(mean airway pressure,MAP)設置為8～15 cmH2O，振幅設置為35～55 cmH2O。

1.3觀察指標及療效評判標準 ①治療前和治療后6，12，24，36 h比較2組患兒OI、SpO2，OI=(MAP×FiO2×100)/PaO2，采用普朗PL2000血氣分析儀檢測MAP、FiO2、PaO2、SpO2，OI越低、SpO2越高，則機體肺氧合功能越好；②比較2組患兒吸氧時間、呼吸機使用時間、住院時間、住院費用；③比較2組患兒治療效果。療效評判標準：SpO2>90%，PaO2>60 mmHg，青紫、呻吟、氣促等明顯緩解則為治愈；未達到治愈的指標，但SpO2、PaO2提高超過10%則為好轉；SpO2、PaO2無明顯提高，臨床癥狀無緩解則為無效。總有效=(治愈+好轉)例數/總例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗和重復測量方差分析，計數資料比較采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組患兒OI、SpO2比較 研究組治療后各時點的OI與對照組比較明顯較低，研究組治療后12，24，36 h的SpO2與對照組比較明顯較高，差異有統計學意義(P<0.01)。各組治療后不同時點的OI與治療前比較明顯降低，研究組治療后各時點的SpO2與治療前比較明顯升高，對照組治療后36 h的SpO2與治療前比較明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前、治療后不同時點OI、SpO2比較Table 2 Comparison of OI and SpO2before and after treatment between two groups of patients

*P值<0.05與治療前比較

2.22組患兒治療相關指標比較 研究組的吸氧時間、呼吸機使用時間、住院時間、住院費用與對照組比較明顯較少，差異有統計學意義(P<0.001)。見表3。

表3 2組患兒治療相關指標比較Table 3 Comparison of treatment-related indicators between two groups of patients

2.32組患兒臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients (n=43，例數，%)

3 討 論

PPHN常見于足月兒及過產期兒，是一種危重癥，具有較高的致死率，其中重度PPHN的致死率高達10%～50%[4-5]。呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎等是導致PPHN發生的危險因素，有7%～20%存活的PPHN患兒會發生慢性肺部疾病、聽力損害，多數患兒成年后會出現肺血管反應性增強癥狀[6-7]。PPHN的病理基礎為持續存在的肺血管高阻力，肺血管反應性、結構、張力改變，肺血流減少，體循環壓低于肺循環壓，導致大量的右向左分流，加重心臟負荷，引發右心室功能不全、重構[8-9]。既往多采用CMV治療PPHN，但效果有限，且并發癥較多。隨著醫療技術的發展，目前多采用HFOV治療PPHN，HFOV具有壓力變化小、潮氣量小等特點，通過HFOV促進肺部血流、增加氧合、改善肺功能。HFOV對肺部的損害較小，且發生氣漏的風險較低，但持續的HFOV可能會引起低碳酸血癥、聽力損傷、腦損傷[10-11]。研究表明，HFOV疊加CMV治療，可較快提高SpO2，改善患者的缺氧狀態[12]。

西地那非于2005年被應用于治療肺動脈高壓，是一種選擇抑制劑，作用于肺血管平滑肌，選擇性擴張肺血管，減小對體循環的影響，避免腦血流灌注減少，減輕了大腦及重要臟器血流減少所引起的不利影響。唐建平等[13]研究表明，早期西地那非聯合HFOV治療PPHN，可迅速改善氧合情況，顯著縮短患兒的氧療時間和住院時間。注射用牛肺表面活性劑是一種來源于牛肺泡表面的天然肺表面活性物質，可降低肺泡氣-液界面表面張力，維持肺泡穩定性，改善肺功能。李正浩等[14]研究表明，注射用牛肺表面活性劑、西地那非聯合機械通氣治療重度PPHN患兒，可有效改善PASP、OI、PaO2、PaCO2，治療效果顯著。

研究表明，OI、SpO2是評估PPHN嚴重程度和療效的重要指標[15]。本研究結果顯示，研究組治療后各時點的OI明顯低于對照組，研究組治療后12，24，36 h的SpO2明顯高于對照組；各組治療后不同時點的OI與治療前比較明顯降低，研究組治療后各時點的SpO2與治療前比較明顯升高，對照組治療后36 h的SpO2與治療前比較明顯升高。表明，HFOV疊加CMV聯合西地那非，注射用牛肺表面活性劑治療重度PPHN患兒，可有效降低OI，提高SpO2。OI、SpO2的改善，可使FiO2、肺動脈壓降低，從而縮短呼吸機使用時間，減少機械通氣對肺容量氣壓的損傷。本研究結果顯示，研究組的吸氧時間、呼吸機使用時間、住院時間、住院費用明顯少于對照組；研究組治療總有效率明顯高于對照組，可見HFOV疊加CMV聯合西地那非，注射用牛肺表面活性劑治療重度PPHN患兒效果顯著，可減少患兒的機械通氣時間以及治療時間。

綜上所述，HFOV疊加CMV聯合西地那非，注射用牛肺表面活性劑治療重度PPHN患兒，可有效改善肺氧合功能，減少呼吸機使用時間、氧療時間，提高治療療效。