生長抑素+烏司他丁在急性重癥胰腺炎治療中的效果觀察

李秀明

（湖北省武漢漢西博仕中醫肛腸醫院 武漢400030）

急性重癥胰腺炎（SAP）是常見的消化內科疾病，患者一般表現為腹痛、黃疸以及不同程度的低血壓或休克等[1]。該病病情進展迅速，可在短時間內迅速惡化，并引發多器官功能障礙綜合征、全身炎性反應等并發癥，對患者生命健康造成較大的威脅。因此，早期給予有效治療對控制患者病情以及改善預后具有重要作用。臨床治療SAP 除常規的抗生素等藥物外，生長抑素、烏司他丁也較為常用，且常以聯合用藥的形式進行。生長抑素對胰酶的分泌具有較好的抑制作用，但研究顯示在常規治療基礎上單用該藥治療效果不佳[2]。烏司他丁可通過抑制糖類或脂類水解酶的活性治療SAP。本研究探討生長抑素+烏司他丁治療SAP 的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年9月～2018年12月收治的SAP 患者90 例為研究對象。納入標準：（1）符合 SAP 診斷標準[3]；（2）急性生理學以及慢性健康狀況評分（APACHE Ⅱ）在 8 分以上；（3）從發病到接受治療時間不超過48 h；（4）患者及其家屬對本研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）存在嚴重器質性病變；（2）存在凝血功能障礙；（3）過敏體質，對本研究用藥有藥物禁忌；（4）懷孕或哺乳期女性。采用隨機數字表法將90 例患者分為觀察組與對照組，各45 例。觀察組男25 例，女20 例；年齡 27～70 歲，平均（50.24±10.28）歲；APACHE Ⅱ評分平均（12.35±3.04）分。對照組男 23 例，女 22 例；年齡 30～68 歲，平均（51.38±9.18）歲；APACHE Ⅱ評分平均（11.98±2.84）分。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規治療，包括禁食、胃腸減壓、營養支持等，并給予靜脈滴注頭孢他啶進行抗感染治療，同時嚴密監測患者心肺等臟器功能。對照組在上述治療基礎上給予微量泵泵入生長抑素（國藥準字H20043480）治療，將生長抑素6 mg 溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液中泵入，1 次/d。觀察組采用生長抑素+烏司他丁治療，生長抑素使用劑量和方法同對照組，烏司他丁（國藥準字H19990134）20 U 溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2 次/d。兩組均連續治療2 周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后血白細胞計數（WBC）、白蛋白、血淀粉酶（AMS）水平，采用血細胞分析儀（美國貝克曼庫爾特，DxH800）檢測血白細胞計數、白蛋白以及血淀粉酶水平。（2）比較兩組治療前后白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）以及腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平，采用放射免疫法檢測，試劑盒由北京東亞公司提供。（3）評估兩組治療效果。

1.4 療效評估標準 顯效：臨床癥狀消失，AMS 水平恢復正常；好轉：臨床癥狀明顯改善，AMS 水平明顯降低；無效：臨床癥狀無明顯改善或進一步惡化，AMS 水平無明顯降低。總有效率=顯效率+好轉率。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0 統計軟件分析數據。計數資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比治療前，兩組WBC、白蛋白及AMS 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組 WBC、AMS 水平均明顯低于對照組，白蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比（±s）

表1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

AMS（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n WBC（×109/L）治療前 治療后45 45 t P 15.43±1.44 14.95±1.52 1.538 0.128 9.31±1.12*10.37±1.38*4.001 0.000白蛋白（g/dl）治療前 治療后2.23±0.53 2.18±0.69 0.386 0.701 3.55±0.72*3.05±0.87*2.970 0.004 1 402.32±106.11 1 418.25±155.34 0.568 0.572 429.15±98.16*500.29±66.12*4.032 0.000

2.2 兩組治療前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平對比治療前，兩組IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、IL-8 及TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平對比（ng/L，x ±s）

2.3 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率93.33%顯著高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果對比[例（%）]

3 討論

現代生活水平的提高也帶動著部分疾病發病率的增加，其中就包括SAP，該病具有病情險惡、并發癥多等特點，病死率可高達40%，嚴重影響患者預后[4]。目前臨床認為SAP 的病因與膽管、十二指腸以及胰管等堵塞引起的胰腺功能異常有關，胰腺功能主要包括內外分泌功能，在蛋白、脂肪以及淀粉的消化中具有重要作用，胰腺功能異常容易引發胰腺出血、水腫甚至壞死，進而引發SAP[5]。SAP 病情進展迅速，若不及時采取有效治療，常會誘發血液供應障礙、器官損傷等并發癥。因此，探索SAP 的有效治療方案意義重大。

隨著臨床對于SAP 發病機制的深入研究，大量研究表明SAP 發病的關鍵在于胰酶的過度激活[6]，故治療可從抑制胰酶的分泌及活性方面著手。生長抑素被發現并廣泛應用于臨床SAP 治療，生長抑素可通過對胰酶分泌以及核因子κB 活性的抑制，促進胰腺細胞表皮生長因子的正常表達，從而對胰腺細胞的修復和增生起到較好的促進作用[7]。烏司他丁對多種蛋白、糖類以及脂類水解酶具有抑制作用，特別是可抑制SAP 發病過程中有重要推動作用的胰蛋白酶等酶類，減少水解酶的分泌[8]。此外，也有研究發現SAP 病情的惡化與炎性介質的過度釋放密切相關[9]，TNF-α 可參與并促進胰腺炎的發生與發展，可作為炎癥反應的始發因子誘導IL-6、IL-8 的大量釋放，從而增加血管通透性，引發全身炎癥反應，促進胰腺出血、壞死等[10]。烏司他丁是近年來用于抑制炎癥反應的重要藥物，可通過減少機體對內毒素的吸收，抑制TNF-α 因子過度釋放，從而減少IL-6、IL-8 的分泌，降低血管內皮細胞的損傷，改善血管微循環以及組織損傷[11]。生長抑素對TNF-α 也有一定的抑制作用，兩藥協同作用可發揮1+1＞2的優勢。本研究結果顯示，治療后觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，進一步表明生長抑素+烏司他丁對炎癥反應的抑制作用優于單純生長抑素，從而更好的控制SAP 病情發展。AMS 是SAP 發生時變化最早的血液指標[12]，其次還有WBC 以及白蛋白水平，它們的水平均可表明SAP 患者病情嚴重程度。本研究中治療后觀察組患者WBC、AMS 水平均明顯低于對照組，白蛋白水平明顯高于對照組，同時觀察組治療有效率明顯高于對照組，提示兩藥聯用可改善患者臨床癥狀，控制病情。

綜上所述，生長抑素聯用烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的效果優于單用生長抑素，可有效控制患者病情進一步發展，改善炎癥反應。