安羅替尼聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)直腸癌一線治療失敗后患者的臨床療效和安全性評價*

薛萬里 孫蕊 邵磊

（河南省焦作市人民醫(yī)院 焦作454002）

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，隨著人們的生活水平不斷提升，飲食結(jié)構(gòu)也在不斷改變，結(jié)直腸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，并且呈現(xiàn)年輕化的趨勢。結(jié)直腸癌臨床一般采用手術(shù)治療，但是經(jīng)手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者2年之內(nèi)的復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率在50%以上[1]。對于復發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者臨床主要采用化療方法治療，探索最佳的化療方案是臨床工作者的重要課題。為了探究安羅替尼聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)直腸癌一線治療失敗后患者的臨床療效和安全性，本研究選取了我院收治的結(jié)直腸癌一線治療失敗患者共34 例為研究對象。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2019年1月收治的結(jié)直腸癌一線治療失敗患者共34 例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各17 例。對照組女 7 例，男 10 例；年齡 18～70 歲，平均（51.3±3.2）歲；其中肝臟轉(zhuǎn)移者5 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患6 例，肺臟轉(zhuǎn)移者5 例，骨轉(zhuǎn)移者1 例；升結(jié)腸癌5例，直腸癌9 例，乙狀結(jié)腸癌3 例。觀察組女8 例，男 9 例；年齡 18～70 歲，平均（50.9±3.1）歲；其中肝臟轉(zhuǎn)移者6 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5 例，肺臟轉(zhuǎn)移者4例，骨轉(zhuǎn)移者2 例；升結(jié)腸癌6 例，直腸癌8 例，乙狀結(jié)腸癌3 例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），可進行比較。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)病理學檢查明確診斷為結(jié)直腸癌；功能狀態(tài)評分0～3 分，預計生存期超過6月；影像學提示癌細胞已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；實驗室檢查主要指標正常；肝腎功能基本正常。（2）排除標準：入組前28 d 內(nèi)接受了重大外科治療、切開活檢或有明顯創(chuàng)傷性損傷；影像學顯示腫瘤已侵犯重要血管或經(jīng)研究者判斷在后續(xù)研究期間腫瘤極有可能侵襲重要血管而引起致命大出血者；6個月內(nèi)發(fā)生過動/靜脈血栓事件者；有動脈瘤病史者；4 周內(nèi)參加過其他抗腫瘤藥物臨床試驗或正在進行其他臨床試驗者。

1.3 治療方法 對照組一線治療失敗后單純采用卡培他濱片（國藥準字H20073024）治療，劑量為2 500 mg/（m2·d），每天2 次，連續(xù)服用14 d，休息7 d，3 周重復1 次，治療2 個周期。觀察組一線治療失敗后采用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱治療，卡培他濱用法、用量同對照組。鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準字H20180004）口服，每日 1 次，每次 12 mg，連續(xù)服用14 d 停藥 7 d，一共治療 6 周。

1.4 療效判定標準 完全緩解：腫瘤完全消失，持續(xù)1 個月以上；部分緩解：腫瘤體積縮小50%以上，其他的病變沒有增大，并持續(xù)1 個月以上；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小未達到50%，或者增大但是在25%以下，持續(xù)超過1 個月；進展：病變的腫瘤體積增大25%以上。近期有效率為完全緩解、部分緩解以及穩(wěn)定之和的百分比。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效；（2）不良反應發(fā)生情況，包括脫發(fā)、粒細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎和遲發(fā)性腹瀉。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療近期有效率為82.35%，高于對照組的47.06%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組脫發(fā)、粒細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎和遲發(fā)性腹瀉不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

近年來我國各種癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，結(jié)直腸癌雖然能夠采用手術(shù)的方法將病灶切除，以達到控制病情的作用，延長患者的生命，但是大多數(shù)患者都面臨著術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的問題，結(jié)直腸癌手術(shù)治療的預后并不理想。復發(fā)和轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者很難再行根治性手術(shù)治療，臨床上更傾向于采取化療的方式治療一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者。對比一線治療，一線治療失敗后的患者治療難度更大，因為患者在之前長時間的治療期間已經(jīng)經(jīng)過了多重化療，在化療過程中對一線治療的一些常見的化療藥物都產(chǎn)生了耐藥性，再采用相同的方案將難以達到治療的效果，因此需探尋新型的抗腫瘤藥物[2]。卡培他濱是一種新型氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，患者口服后藥物很快就會被吸收，在肝臟的作用下進行多重轉(zhuǎn)化，最終轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，以發(fā)揮作用將腫瘤細胞殺滅[3]。藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化之后主要集中在患者的腫瘤細胞內(nèi)，而正常組織中的氟尿嘧啶的濃度有所降低，這就能夠有效減少氟尿嘧啶對正常組織及細胞的傷害作用，有效減少在化療過程中患者出現(xiàn)的各種毒副作用。卡培他濱的給藥非常方便，并且患者能夠很好地吸收，具有高穩(wěn)定性和高選擇性，所以在結(jié)直腸癌化療患者中應用非常普遍。安羅替尼是一種新型的小分子多靶點絡氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤生長的作用[4～5]。對于一線治療失敗的患者，如果僅僅采用單藥進行化療具有很大的局限性，因此臨床上一般會采用兩種或者兩種以上的化療藥物。在選擇兩種藥物聯(lián)用時，往往會綜合患者的臨床治療目標、既往治療方案的類型以及藥物之間的毒副作用來選擇。安羅替尼和卡培他濱聯(lián)合治療結(jié)直腸癌一線治療失敗的患者能夠增加藥物之間的協(xié)同作用，取得更佳的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療近期有效率為82.35%，明顯高于對照組的47.06%（P＜0.05）；觀察組脫發(fā)、粒細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎和遲發(fā)性腹瀉不良反應的發(fā)生概率和對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。國內(nèi)學者在相關(guān)的研究中也得到了相似的結(jié)果[6～7]。說明安羅替尼聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)直腸癌一線治療失敗后患者具有良好的效果，能夠改善患者的近期治療有效率，同時藥物的不良反應患者可耐受，聯(lián)合使用兩種藥物化療并不會使得患者發(fā)生的不良反應增加。綜上所述，結(jié)直腸癌一線治療失敗后患者采用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱治療具有較好的臨床療效，安全性高。