柴芍六君子湯聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛證觀察

陳來恩 李許濤 宋穎民

（河南省漯河市中醫(yī)院 漯河462000）

作為一種常見的感染性疾病，慢性乙型肝炎有著較高的發(fā)病率，可發(fā)展為肝癌或肝衰竭，病死率高達(dá)50%～90%[1]。該病的根本致病原因為感染HBV病毒，且與機(jī)體免疫功能受損有關(guān)。目前，西醫(yī)治療慢性乙型肝炎，重在抑制乙肝病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫，但存在用藥時間長、易耐藥、不良反應(yīng)多等問題，且患者依從性較差，影響臨床效果[2]。慢性乙型肝炎在中醫(yī)屬“肝著”范疇。本研究對慢性乙型肝炎肝郁脾虛證患者采用柴芍六君子湯聯(lián)合西藥治療，取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年 7月 ～2018年 12月我院收治的慢性乙型肝炎肝郁脾虛證患者58 例，隨機(jī)分成對照組和試驗組各29 例。對照組男17 例，女 12 例；年齡 21～70 歲，平均（42.3±1.9）歲；病程1～17年，平均（7.4±3.3）年。試驗組男 15 例，女 14例；年齡 20～68 歲，平均（42.7±2.1）歲；病程 2～15年，平均（7.1±3.9）年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（2017 版）》[4]中肝郁脾虛證標(biāo)準(zhǔn)；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度肝炎患者；合并其他類型嗜肝病毒感染、腫瘤、心肺腎功能障礙、心腦血管病患者；合并酒精性肝炎、脂肪肝、肝硬化或肝衰竭患者；合并精神疾病不能配合治療患者。

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)治療。恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字 H20100064）0.5 mg 口服，1 次 /d；還原型谷胱甘肽片（國藥準(zhǔn)字H20050667）400 mg 口服，3 次 /d；異甘草酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H20051942）200 mg 靜脈滴注，1 次 /d，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后停藥。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用柴芍六君子湯治療。組方：柴胡9 g、白芍15 g、陳皮6 g、白術(shù) 15 g、法半夏6 g、黨參 15 g、茯苓 15 g、甘草 6 g。辨證加減：納差者加神曲15 g、麥芽30 g、山楂15 g；睡眠較差者加夜交藤30 g、酸棗仁15 g；黃疸明顯者加茵陳30 g、大黃10 g、赤芍30 g；胃脹者加枳殼15 g、川厚樸 15 g、青皮 10 g、大腹皮 15 g。1 劑 /d，每次 150 ml 口服，2 次 /d，早中餐后 1 h 口服，每月服用2 周。兩組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）治療前后免疫功能（CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+）。（3）治療后 HBeAg和HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。（4）不良反應(yīng)（發(fā)熱、乏力、失眠、抑郁）發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀全部消失，肝區(qū)無疼痛，肝功能恢復(fù)正常，HBeAg、HBV-DNA 呈陰性；顯效：臨床癥狀明顯改善，肝區(qū)疼痛減輕，肝功能好轉(zhuǎn)，HBeAg、HBV-DNA 中一項呈陰性；有效：臨床癥狀有改善，肝區(qū)疼痛稍有減輕，肝功能改善不明顯；無效：臨床癥狀未見改善，肝區(qū)疼痛無減輕，甚至進(jìn)一步加重，HBeAg、HBV-DNA 未轉(zhuǎn)陰。治療總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血清 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+水平低于治療前（P＜0.05），且試驗組各指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后試驗組對照組組別nCD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后29 29 30.4±1.9 30.6±2.4 38.7±1.8*#33.1±1.4* 28.6±1.2 29.4±1.5 23.4±1.3*#26.1±1.7* 1.1±0.4 1.0±0.6 1.7±0.7*#1.3±0.4*

2.3 兩組治療后HBeAg 和HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較治療后，試驗組HBeAg 和HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后HBeAg 和HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對照組16 例（55.2%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括發(fā)熱7例，乏力5 例，失眠3 例，抑郁1 例；試驗組7 例（24.1%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括發(fā)熱4 例，乏力2例，失眠1 例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

目前，我國曾經(jīng)感染過HBV 病毒的人數(shù)高達(dá)7.5 億人，其中有1.3 億左右屬于慢性HBV 感染者。每年由于乙型肝炎或其他相關(guān)疾病死亡的患者數(shù)量在30 萬左右，在所有傳染性疾病中占據(jù)較高的比例。慢性乙型肝炎的臨床治療中，主要采用抗病毒藥物進(jìn)行治療，從根本上消除HBV 病毒。如恩替卡韋可以有效抑制HBV 病毒復(fù)制，具有良好的抗病毒作用，適用于病毒復(fù)制較為活躍且具有活動性病變的慢性乙肝患者[5]。中醫(yī)領(lǐng)域?qū)⒙砸倚透窝讋澐譃槎喾N證型，其中肝郁脾虛證較為常見，病因為肝氣郁結(jié)或食用過多油膩、生冷食物，損害脾胃功能，導(dǎo)致水濕停滯，進(jìn)而引起肝氣不舒、脾失健運等，出現(xiàn)氣滯血瘀致疾病反復(fù)發(fā)作，長久不愈[6]。因此臨床可用疏肝健脾法進(jìn)行治療[7]。

柴胡具有疏肝解郁的功效，白芍具有柔肝止痛、斂陰養(yǎng)血以及平抑肝陽的功效，二者配伍，一散一收，可以達(dá)到解郁舒肝、益陽柔肝、調(diào)理氣血的目的[8]。六君子湯有著良好的燥濕化痰以及益氣健脾的功效，與白芍、柴胡共同使用，可以達(dá)到健脾疏肝、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）；試驗組 HBeAg 和 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示柴芍六君子湯聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛證患者的療效較為確切，可有效提高免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。