左卡尼汀聯合卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術在嚴重少弱精子癥患者輔助生殖中的應用*

張丹

（鄭州大學第二附屬醫院生殖醫學中心 河南鄭州450014）

不育癥屬影響人類健康及繁衍的疾患，如男性嚴重少弱精子癥等。近年來嚴重少弱精子癥發生率逐年增高，已引起醫學界乃至全社會的高度關注。卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術是治療男性少弱精子癥的常用方法，治療原理為通過人工方法將精子注入卵細胞內，省略了卵子與精子自然受精過程[1～2]。但如何確保精子注入卵細胞后胚胎發育良好，使妊娠結局達到最理想狀態是擺在醫學界面前的一道難題。文獻表明，精子在成熟過程中需于附睪內滯留14 d 左右，只有在肉堿等物質輔助下方可重獲運動能力[3]。左卡尼汀口服液含有乙酰左旋肉堿及左旋肉堿等活性成分，應用于男性嚴重少弱精子癥患者，有助于精子重獲運動能力。本研究以我院收治的嚴重少弱精子癥患者57 例為研究對象，觀察左卡尼汀口服液+卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療嚴重少弱精子癥患者的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月～2018年2月收治的嚴重少弱精子癥患者57 例為研究對象，按治療方案不同分為試驗組和對照組。試驗組29 例，年齡 23～37 歲，平均（30.42±2.07）歲；不育時間2.8～10.1年，平均（6.26±0.94）年。對照組 28 例，年齡24～39 歲，平均（30.63±2.19）歲；不育時間2.7～10.3年，平均（6.32±0.85）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）經臨床證實為嚴重少弱精子癥；（2）婚后同居1年以上，且未采取任何避孕措施的未孕育者；（3）配偶體檢正常，超排卵后獲得的成熟正常卵子數目≥5 枚；（4）患者或家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）經核型分析確診染色體異常或經多重PCR 檢測確診為Y 染色體微缺失患者；（2）合并肝腎明顯病變患者；（3）服用抗腫瘤、抗癲癇等影響精子活力及生精功能藥品患者；（4）配偶取卵后卵子發育異常者；（5）行為或精神障礙患者；（6）依從性差不愿配合治療者。

1.3 治療方法 兩組均接受卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療，且治療期間戒酒、戒煙、按時休息、適當運動。在上述治療基礎上試驗組采用左卡尼汀口服液（國藥準字號H19990372）治療，1～3 g/d，分2～3 次服用，治療3 個月。對照組不采用其他方法治療。

1.4 觀察指標 （1）兩組均于顯微注射前及注射后3 個月觀察精液參數：兩組患者均禁欲2～8 d，取精后放于37℃水中浸泡20～40 min，取出以計算機輔助精液分析技術分析精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 級精子百分率、精子密度。（2）兩組均于顯微注射后隨訪觀察1年，統計受精率、臨床妊娠率、優質胚胎率。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS25.0 統計學軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受精率、 臨床妊娠率、 優質胚胎率對比試驗組受精率、臨床妊娠率、優質胚胎率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受精率、臨床妊娠率、優質胚胎率對比[例（%）]

2.2 兩組精子 DNA 碎片率、 精子畸形率、a＋b 級精子百分率、 精子密度對比 治療前兩組精子DNA碎片率、精子畸形率、a+b 級精子百分率、精子密度對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組精子DNA 碎片率、精子畸形率較對照組低，a+b 級精子百分率、精子密度較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 級精子百分率、精子密度對比（±s）

表2 兩組精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 級精子百分率、精子密度對比（±s）

精子密度（×106/ml）治療前 治療后試驗組對照組組別 n 精子DNA 碎片率（%）治療前 治療后精子畸形率（%）治療前 治療后29 28 t P 28.67±1.46 28.75±1.54 0.213 0.846 21.41±1.12 23.86±1.36 5.476 0.000 43.59±8.34 44.02±7.91 0.224 0.870 a+b 級精子百分率（%）治療前 治療后19.32±4.01 26.69±6.38 6.396 0.000 17.47±6.31 16.69±6.54 0.134 0.845 28.31±3.52 24.97±2.73 6.846 0.000 1.78±0.29 1.81±0.33 0.264 0.859 2.18±0.15 2.02±0.14 4.148 0.000

3 討論

文獻顯示，已婚夫婦中有10%左右患有不育癥，其中由男性因素所引起的占55%以上[4～5]。嚴重少弱精子癥屬男性常見不育癥之一，以往臨床多單一采用卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療，但該治療方法僅是將患者精子注射至卵子中，并未對精子做任何特殊處理，故不能有效提升受精率及臨床妊娠率，整體效果差強人意[6～8]。

有研究報道，卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療的同時應用左卡尼汀口服液治療不但能改善精液質量，穩定精子膜穩定性，保護精子DNA 完整性，還能提高精子活力，增加受精率及臨床妊娠率。附睪是促進精子成熟重要器官，而進入附睪內的精子還需依賴磷脂及長鏈脂肪酸等物質，于線粒體內獲取進一步發育成熟的能量，但上述物質無法直接穿過線粒體內膜，需借助左旋肉堿轉運方可進入線粒體。左旋肉堿主要存在于人體骨骼肌、附睪、心肌中，是構成細胞基本成分，屬特殊氨基酸之一，其還具有維持細胞膜穩定性，調節機體糖代謝及脂代謝等重要功能[9]。因此，外源性左旋肉堿如左卡尼汀口服液被廣泛應用于血液病、肝腎疾病、冠心病及男性不育癥等疾病的治療。

左卡尼汀口服液屬新型抗氧化劑之一，本研究采用口服給藥方式，不但可提升前向運動精子率、精子活動率及精子密度，且可有效清除機體中過多的活性氧，降低精漿中活性氧物質，促進正常精子生成、運動及成熟，抑制精子凋亡，提升精子成活率，增強前向運動精子活力，穩定精子細胞膜，促進精子能量代謝，繼而有效解決嚴重少弱精子癥患者不育問題[10]。本研究結果顯示，試驗組受精率、臨床妊娠率、優質胚胎率高于對照組（P＜0.05），可見嚴重少弱精子癥患者采用左卡尼汀口服液+卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療，能顯著提升受精率、臨床妊娠率、優質胚胎率。試驗組治療后精子DNA 碎片率、精子畸形率較對照組低，a+b 級精子百分率、精子密度較對照組高（P＜0.05），表明采用左卡尼汀口服液＋卵胞漿內單精子顯微注射助孕技術治療嚴重少弱精子癥患者能顯著提升精子參數。