前列地爾聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察

付欣

（河南省鄭州市第三人民醫院 鄭州450000）

糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見的一種并發癥，也是嚴重損害糖尿病患者身體健康的慢性疾病。早期糖尿病腎病患者血糖控制力度不夠、不健康的生活習慣等會造成微血管功能障礙，繼而出現基底膜增厚、腎間質纖維化，隨著病情的不斷發展，最終可能惡化為終末期腎衰竭[1]。糖尿病腎病的發作時間往往在糖尿病病癥持續的第15～20年。臨床應用的常規降糖藥物只能對血糖水平進行控制，并不能對糖尿病腎病起到顯著的治療效果。前列地爾能改善糖尿病患者的血流動力學水平，減輕微血管功能障礙，但單純進行前列地爾治療效果不太理想，難以逆轉病程。百令膠囊是一種中成藥，該藥能起到增強腎臟功能的效果[2]。本研究探討前列地爾聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病患者的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月～2018年6月收治的早期糖尿病腎病患者60 例，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30 例。觀察組女15例，男 15 例；年齡 45～80 歲，平均（55.85±5.55）歲；病程 7～15年，平均（11.50±2.50）年；分期Ⅱ期 17例，Ⅲ期13 例。對照組女14 例，男16 例；年齡44～79 歲，平均（54.03±5.26）歲；病程 6～14年，平均（10.10±2.70）年；分期Ⅱ期 15 例，Ⅲ期 15 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合早期糖尿病腎病診斷標準[3]；自愿參與并簽署知情同意書。排除指標：對前列地爾、百令膠囊過敏；患有血液疾病或凝血障礙；存在嚴重心、肝、肺疾病；糖尿病合并其他嚴重疾病；合并內分泌系統功能障礙；患有精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均進行飲食控制。對照組采用前列地爾治療，將0.1 mg 的前列地爾（國藥準字H22024499）溶入10 ml 的生理鹽水中靜脈注射，1次/d，連續治療1 個月。觀察組在對照組治療基礎上采用百令膠囊（國藥準字Z10910036）口服治療，2.0 g/次，3 次 /d，連續治療 1 個月。

1.4 觀察指標 （1）炎癥遞質水平：分別于治療前及治療1 個月后取患者空腹靜脈血5 ml，離心15 min 分離出上層血清，用酶聯免疫法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（2）腎功能指標：分別于治療前后采集兩組靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀檢測尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿轉液鐵蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）和24 h尿蛋白水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥遞質水平對比 治療前，兩組 IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后炎癥遞質水平對比（pg/ml，±s）

表1 兩組治療前后炎癥遞質水平對比（pg/ml，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-8治療前 治療后30 30 t P 62.68±6.67 62.63±6.75 0.029 0.977 38.89±3.26*47.04±4.34*8.004 0.000 4.83±1.22 4.81±1.24 0.063 0.950 2.67±0.13*3.75±0.47*12.131 0.000

2.2 兩組治療前后腎功能指標對比 治療前，兩組α1-MG、ACR、尿液轉鐵蛋白及24 h 尿蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 1 個月后，兩組α1-MG、ACR、尿液轉鐵蛋白、24 h 尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標對比（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標對比（±s）

注：與本治療前比較，*P＜0.05。

24 h 尿蛋白（g）治療前 治療后對照組觀察組組別 n ACR（mg/mmol）治療前 治療后α1-MG（mg/L）治療前 治療后30 30 t P 10.68±1.77 10.53±1.85 0.321 0.749 4.78±1.36*1.68±0.35*12.091 0.000 33.28±1.16 33.30±1.17 0.067 0.947尿液轉鐵蛋白（mg/L）治療前 治療后26.15±1.08*22.34±0.58*17.023 0.000 4.68±1.78 4.34±1.82 0.732 0.467 3.42±0.52*1.42±0.48*15.480 0.000 2.97±0.48 2.99±0.46 0.165 0.870 2.55±0.44*1.15±0.47*11.910 0.000

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的致死原因之一，糖尿病患者可能繼發任何一種腎臟病變疾病。該病的發病機制較為復雜，尚無確切定論，主要有腎小球血流動力學紊亂、血糖代謝功能異常、遺傳因素、炎性應激應答等。

腎小球血流動力學紊亂對糖尿病腎病病情進展起到決定性作用，主要表現為腎小球的高灌注、高壓以及高濾狀態；炎癥性細胞因子被浸潤產生多種炎癥遞質如TNF-a、IL-8，從而對腎組織造成損害，腎小球功能被損害，會造成α1-MG 的顯著上升。腎小球體積以及毛細血管表面積增大，造成腎小球的血流量以及毛細血管壁壓力上升，損害腎小球，繼而造成尿液轉鐵蛋白含量增加。血小板黏附程度以及聚集程度上升，紅細胞聚集能力大大增加，血黏度也增大，形成血栓的風險上升，造成腎小球濾過膜通透性變大，產生蛋白尿，蛋白又反作用于腎小球，造成腎間質進行性硬化，損害腎小球系膜細胞以及腎小管上皮細胞，最后惡化為腎功能衰竭[4～5]。前列地爾是一種天然的前列腺素，是以脂微球為藥物載體進行靜脈注射的前列腺素E1（PGE1）制劑，被脂微球包裹，PGE1不易失活，具有高效的生物活性。前列地爾給藥后可以增加血管內平滑肌細胞內的環磷腺苷（cAMP）含量，對血管起到強效的擴張作用，進而起到改善血流動力學以及血液流變學水平的目的，腎血流量增加，減少腎血管阻力以及腎小球毛細血管的壓力[6]。該藥中的前列腺素（PGE）能刺激脂蛋白酶活性，刺激三酰甘油水解，提升紅細胞的變形能力，抑制血小板集聚，減弱血小板的高反應，阻礙血栓烷A（TXA）、血栓素A2的生成進程，抑制血小板活化，減弱血液黏稠度[7]。前列地爾還能刺激血管內皮細胞生成組織型纖溶性物質（t-PA），溶栓作用較好，可逆轉血栓周圍血小板活性，降低血栓的發生風險，繼而扭轉腎小球的高灌注、高壓以及高濾狀態，減小尿液里蛋白的含量，穩定肝細胞膜，減少尿蛋白，保護腎臟[8]。百令膠囊是由人工培養而成的同種真菌與天然冬蟲夏草制成的一種中成藥，能夠提高自身免疫功能，減弱腎小管上皮細胞的損害程度，緩解脂質過氧化，增強腎臟局部代謝以及血流量，對腎組織轉化生長因子（TGF-β）的過度表達起到抑制作用，緩解腎臟纖維化程度，繼而抑制腎功能惡化進程[9]。該藥也能促進腎小管上皮細胞修復，達到再生的目的，對腎小球系膜細胞增殖起到抑制作用，保護腎臟[10]。本研究結果顯示，治療1 個月后，觀察組炎癥遞質水平低于對照組，α1-MG、ACR、尿液轉鐵蛋白、24 h 尿蛋白均低于對照組。表明前列地爾聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病，能有效提升臨床療效，改善患者腎功能指標。