環磷酰胺聯合甲潑尼龍治療Graves 病合并糖尿病療效分析

梁麗莉

（河南省登封市人民醫院內分泌科 登封452740）

Graves 病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，其與糖尿病均屬內分泌科高發疾病。近年來臨床發現Graves 病合并糖尿病發病率顯著升高，Graves 病合并糖尿病不僅嚴重影響患者日常生活，還會增加治療難度[1～2]。目前臨床一致認為Graves 病合并糖尿病治療時需在積極控制血糖的基礎上予以抗甲亢治療，抑制病情進展。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是臨床常用糖皮質激素，具有抗過敏、消炎、免疫調節等多重作用，且能調節甲狀腺激素生成，在治療Graves 病中具有積極作用；環磷酰胺是一種常用免疫抑制劑，代永紅等[3]的研究表明，局部注射環磷酰胺能顯著降低Graves 病患者促甲狀腺素受體抗體（TRAb）水平。但上述藥物聯合應用于Graves 病合并糖尿病的治療效果如何，尚缺乏大量數據支持。本研究觀察環磷酰胺聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療Graves 病合并糖尿病的臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月～2019年1月收治的Graves 病合并糖尿病患者79 例，按隨機數字表法分為觀察組（40 例）和對照組（39 例）。觀察組男 25 例，女 15 例；年齡 47～64 歲，平均（55.52±3.16）歲；體質量指數 17.6～25.8 kg/m2，平均（21.71±1.65）kg/m2。對照組男 24 例，女 15 例；年齡46～64 歲，平均（55.32±3.11） 歲；體質量指數17.6～25.9 kg/m2，平均（21.68±1.60）kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：經實驗室檢查確診；知情本研究并自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：存在其他內分泌性疾病；伴感染性疾病；患有腫瘤疾病。

1.3 治療方法 兩組均予以相同飲食控制、運動調節、人胰島素皮下注射治療，積極控制血糖水平。（1）對照組予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20123319）治療，高枕肩仰臥位，完全暴露甲狀腺，選取病灶部位凸顯處作為穿刺點注射甲潑尼龍琥珀酸鈉80 mg/次，1 次/周。（2）觀察組予以環磷酰胺（國藥準字H22024086）聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉用法、用量同對照組。環磷酰胺口服，1 片/次，2 次/d。兩組均持續治療3 個月。

1.4 檢測方法 非抗凝真空管取晨空腹靜脈血3 ml，室溫靜置 30 min，離心 10 min（半徑 8 cm，轉速3 500 r/min），取血清，酶聯免疫法測TRAb、甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）、促甲狀腺素（TSH）水平。試劑、試劑盒由上海西塘生物科技公司提供，由相同資深檢驗科醫師完成。

1.5 療效標準 顯效：甲亢癥狀、體征顯著改善或消失，血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平降低至正常水平或接近正常；有效：甲亢癥狀、體征有改善，FT3、FT4水平降低，但未至正常范圍；無效：甲亢癥狀、體征無顯著改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 觀察指標 （1）療效。（2）對比兩組治療前、治療 3 個月后血清 TRAb、TSI、TSH 水平。（3）統計兩組不良反應發生情況（消化不良、口腔炎、脫發等）。

1.7 統計學處理 數據采用SPSS21.0 統計學軟件處理。計數資料（不良反應、總有效率）以%表示，行χ2檢驗；計量資料（血清TRAb、TSI、TSH 水平）以（±s）表示，行t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率97.50%高于對照組的79.49%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清 TRAb、TSI、TSH 水平比較 治療前兩組血清TRAb、TSI、TSH 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療 3 個月后觀察組血清 TRAb、TSI 水平低于對照組，血清TSH 水平高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血清 TRAb、TSI、TSH 水平比較（x ±s）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現消化不良1 例，口腔炎1 例，脫發1 例；對照組出現惡心1 例，消化不良1 例。觀察組不良反應發生率7.50%（3/40）與對照組的 5.13%（2/39）對比，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=0.977）。

3 討論

近年來隨著人們生活方式、生活質量水平的變化，內分泌異常疾病表現高發趨勢，嚴重危害人們健康[4]。Graves 病、糖尿病均屬臨床常見內分泌疾病，兩者同時存在時會相互影響，增加治療難度。對于該疾病目前臨床多主張在強化血糖控制的基礎上積極予以免疫調節治療，以抑制病情進展。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種常用糖皮質激素，屬甲亢、甲狀腺危象治療一線推薦藥物，能通過調節下丘腦-垂體-甲狀腺軸及甲狀腺激素的生成及釋放實現改善甲狀腺功能的目的[5]。此外，現代研究認為，Graves 病病理損傷機制為炎癥反應過程，免疫因素在其發病、發展過程中起關鍵作用[6]。環磷酰胺是一種強效免疫抑制藥物，廣泛應用于自身免疫疾病治療中。郝海榮等[7]的研究表明，在中、重度Graves 眼病治療中加用環磷酰胺能顯著改善患者視功能，安全有效。本研究將環磷酰胺聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉應用于Graves 病合并糖尿病的治療，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低，說明環磷酰胺聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療Graves病合并糖尿病患者療效顯著，安全性高。環磷酰胺經機體吸收后能通過體液免疫、細胞免疫破壞DNA結構及生理功能，限制蛋白質及RNA 生成，繼而非特異性殺傷抗原敏感淋巴細胞，阻斷抗體的生成過程，能有效減輕自身免疫敏感性。治療3 個月后觀察組血清TRAb、TSI 水平低于對照組，血清TSH 水平高于對照組（P＜0.05）。TRAb、TSI 由甲狀腺內免疫活性淋巴細胞生成，能與甲狀腺TSH 受體多個位點結合。相關研究指出，Graves 病發生是TRAb、TSI長期、反復刺激甲狀腺細胞異常增殖并致其功能亢進的結果[8]。上述研究結果表明，環磷酰胺聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉能進一步降低血清TRAb、TSI水平，促進TSH 生成，有利于甲狀腺恢復正常生理功能。

綜上所述，環磷酰胺聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療Graves 病合并糖尿病療效顯著，能有效調節血清 TRAb、TSI、TSH 水平，且不良反應少，安全性高。