中性粒淋巴細胞比值及血小板淋巴細胞比值預測可手術腎透明細胞癌腫瘤特異性生存期的價值

李文 許海波 徐云 邱育棟 黃陽

腎透明細胞癌是腎細胞癌最常見的病理亞型，占所有腎細胞癌的70%～80%[1]。可手術腎透明細胞癌預后差，死亡率高[2]。中性粒淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)等已經顯示出對多種實體腫瘤預后的預測價值[3]。我們對NLR以及PLR預測可手術腎透明細胞癌腫瘤特異性生存期(cancer-specific survival，CSS)價值進行探討。

對象與方法

一、對象

2014年1月30日～2016年6月30日在我院進行手術治療的腎透明細胞癌病人118例。納入標準：接受手術治療(根治性腎切除術)，術后常規病理學檢查結果為腎透明細胞癌，術前全身檢查排除遠處轉移，術前未接受其他惡性腫瘤相關治療，如免疫治療及放化療；簽署知情同意書。排除標準：合并其他腫瘤；合并精神或神經系統疾病、自身免疫性疾病、嚴重心臟、腦、肝臟病變可能影響預期生存；合并感染等急性期炎癥反應；凝血功能異常；臨床資料不完整；非首次抗癌治療。118例病人中男64例，女54例，年齡41～78歲，中位年齡49.6歲。TNM分期(2010年AJCC)Ⅰ期33例，Ⅱ期69例，Ⅲ～Ⅳ16例。淋巴結轉移40例。

二、方法

1.檢測方法：入院后第2天抽取空腹外周肘靜脈血，常規送檢驗科檢測血常規(貝克曼庫爾特UniCel DxH 800五分類血細胞分析儀)，計算NLR及PLR。

2.隨訪：開始隨訪時間為手術時間。自制隨訪登記表，記錄復發、轉移、死亡情況。每3～4個月隨訪1次。隨訪終點為CSS或隨訪截止時間(2019年6月30日)。以手術時間作為起點，以腫瘤原因的死亡時間或隨訪截止時間為終點，該期間即為CSS。

三、統計學處理

采用SPSS 25.0軟件分析數據，使用ROC曲線及最大約登指數確定NLR及PLR截值及其對CSS預測作用。定性資料比較使用χ2檢驗。Kaplan-Meier并Log-rank檢驗分析NLR及PLR與CSS相關性，使用Cox多因素回歸模型觀察腎透明細胞癌CSS的獨立影響因素。P<0.05為差異有統計意義。

結 果

1.NLR及PLR對CSS預測價值：隨訪時間12～65個月，平均隨訪時間(46.8±6.9)個月，失訪10例，隨訪成功率為92.2%，死亡43例。ROC分析顯示，NLR及PLR均對CSS具有預測價值(P<0.05)，見表1、圖1。NLR聯合PLR預測CSS的曲線下面積大于NLR、CSS。NLR截值為1.9，PLR截值為105。

圖1 NLR及PLR預測CSS的ROC曲線

表1 NLR及PLR對CSS預測價值

表2 臨床病理資料與NLR及PLR相關性

2.臨床病理資料與NLR及PLR相關性見表2。結果表明，NLR、PLR與淋巴結轉移、TNM分期具有相關性(P<0.05)。

3.腎透明細胞癌CSS與NLR及PLR相關性分析見圖2～3，表3、4。Kaplan-Meier 并Log-rank檢驗結果顯示，NLR、PLR升高病人CSS短于NLR降低病人(P<0.05)。

圖2 PLR與腎透明細胞癌CSS相關性

腎透明細胞癌對化放療不敏感，根治性腎切除術仍然是局部或局部晚期腎透明細胞癌最有希望的治療方法，然而術后復發率仍較高，為20%～30%[4]。炎癥反應在惡性腫瘤發生和進展中發揮重要作用。NLR和PLR是全身炎癥反應的指標，也是多種惡性腫瘤診斷和預后的生物學指標，如非小細胞肺癌、肝癌等[5]。

本研究結果顯示，術前NLR升高的腎透明細胞癌

圖3 NLR與腎透明細胞癌CSS相關性

表3 腎透明細胞癌術后CSS的單因素分析

表4 腎透明細胞癌術后CSS的多因素分析

病人CSS較短。Otunctemur等[6]研究也證實NLR升高病人生存期縮短。高NLR反映了中性粒細胞增加和(或)白細胞比率降低。有研究證實，中性粒細胞和淋巴細胞等腫瘤微環境中浸潤性白細胞參與腫瘤生長、浸潤和轉移。中性粒細胞產生促進腫瘤發展和進展的血管內皮生長因子。本研究也證實NLR水平升高病人淋巴轉移率較高，腫瘤分期較高。參與癌癥相關炎癥的細胞因子，包括白細胞介素-6等，可誘導嗜中性粒細胞水平升高[6]。因此，高外周中性粒細胞水平可能表明癌癥相關的炎癥或腫瘤進展。據報道浸潤淋巴細胞產生有效的抗腫瘤細胞免疫應答[7-8]。低淋巴細胞計數可能導致對腫瘤的免疫反應不充分，從而導致對癌癥的防御減弱。

本研究結果顯示，PLR是經手術治療腎透明細胞癌CSS的獨立危險因素，對CSS具有一定預測價值。Tsujino等[8]研究也證實，術前PLR升高病人預后較差。目前，血小板對腫瘤預后的機制尚未完全明確，可能的機制包括血小板可以保護癌細胞免于被自身免疫系統檢測或攻擊，如促進腫瘤細胞與血管內皮的黏附或通過其配體與癌細胞相互作用等[9]。本研究中NLR聯合PLR預測CSS的AUC大于NLR、CSS，提示NLR聯合PLR對腎透明細胞癌CSS具有較高預測價值，基于臨床病理學特征的幾種預后模型，如TNM分期、Fuhrman分級，已經被用于腎透明細胞癌的預后預測中，但僅基于臨床病理學特征的預后模型對腎透明細胞癌預后的預測效果較差，特異度和靈敏度較低，NLR聯合PLR可能成為預測腎透明細胞癌的新模型。