觀察左乙拉西坦在癲癇病治療中的應(yīng)用效果

楊博

【摘要】 目的 分析左乙拉西坦在癲癇病治療中的應(yīng)用效果。方法 78 例癲癇病患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 每組 39 例。對照組給予常規(guī)抗癲癇藥物卡馬西平進行治療， 觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況（頭暈、肝酶升高、胃腸不適 ）及治療前后生活質(zhì)量評分、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP） 水平、腦電波變化情況（棘波指數(shù) ）。 結(jié)果 觀察組治療總有效率 92.3% 高于對照組的 74.4%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.523， P=0.033<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率 10.3% 低于對照組的 30.88%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.032， P=0.025<0.05）。治療后， 觀察組的生活質(zhì)量評分（88.63±4.27） 分高于對照組（81.24±4.03） 分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.860， P=0.001<0.05）。治療后， 觀察組的 GFAP 水平（22.54±3.14）ng/ml 低于對照組患者的（30.02±4.56）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.437， P=0.001<0.05）。治療后， 觀察組的棘波指數(shù)（13.54±2.17） 低于對照組的（18.26±2.59）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.724， P=0.001<0.05）。結(jié)論 左乙拉西坦治療癲癇病的臨床效果十分顯著， 能夠有效提高治療效果和患者的生活質(zhì)量， 同時降低不良反應(yīng)發(fā)生率、GFAP 水平和棘波指數(shù)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 癲癇病;左乙拉西坦;卡馬西平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.072

癲癇是一種慢性腦部疾病， 對于病因明確的癲癇我國稱為繼發(fā)性癲癇， 對于病因尚不明確的癲癇稱為特發(fā)性癲癇， 對于癥狀為繼發(fā)性癲癇特征卻不明病因的癲癇稱為隱源性癲癇[1]。其中繼發(fā)性癲癇的常見病因有皮質(zhì)發(fā)育障礙、腦部腫瘤、頭外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管疾病、寄生蟲感染、遺傳代謝性疾病、神經(jīng)變性疾病、繼發(fā)腦病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等[2]。治療癲癇的原則是完全控制患者癲癇發(fā)作， 目前臨床上最常用的方法是藥物治療， 傳統(tǒng)的抗癲癇藥物有卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸等， 而新的抗癲癇藥物有左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪等[3]。有研究表明在傳統(tǒng)藥物療法中加用左乙拉西坦治療癲癇病的效果十分顯著， 為研究其治療效果， 本文選取78例癲癇病患者進行對比研究， 研究報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年5月～2019年5月收治的78例癲癇病患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 每組39例。對照組中， 男21例， 女18例;年齡22～71歲， 平均年齡（41.32±10.24）歲;觀察組中， 男22例， 女17例;年齡21～70歲， 平均年齡（41.17±10.39）歲;兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合癲癇病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者經(jīng)腦電圖確診為癲癇病患者;③所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查確診為癲癇病患者;④所有患者均簽署知情同意書;⑤我院倫理委員會批準(zhǔn)進行本次臨床試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：

①3個月內(nèi)服用過與本研究相關(guān)的抗癲癇藥物;②有多種藥物過敏史者;③身體重要器官（心、肝、腦、腎等）有重大疾病者;③肝腎功能不正常者;④嚴重精神障礙者;⑤嚴重語言障礙者;⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1. 2 方法 對照組予常規(guī)抗癲癇藥物卡馬西平進行治療：口服卡馬西平片（湖南省湘中制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43020877）100～200 mg/次， 2次/d。

觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦治療：口服左乙拉西坦（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20183245）， 初始計量為250 mg/次， 2次/d， 逐漸加量至500 mg/次。兩組患者均使用上述療法治療4周， 治療后比較效果。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況（頭暈、肝酶升高、胃腸不適）及治療前后生活質(zhì)量評分、GFAP水平、腦電波變化情況（棘波指數(shù)）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者癲癇不再發(fā)作， 能夠正常生活;有效：患者癲癇癥狀減輕， 癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少;無效：患者癲癇癥狀無改善或加重， 癲癇發(fā)作次數(shù)與治療前持平甚至增加;總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用簡明健康狀況調(diào)查問卷 （SF-36）量表對生活質(zhì)量進行評定， 評分越高， 表明生活質(zhì)量越好。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組中顯效21例， 有效15例， 無效3例， 治療總有效率為92.3%（36/39）;對照組中顯效18例， 有效11例， 無效10例， 治療總有效率為74.4%（29/39）;觀察組治療總有效率92.3%高于對照組的74.4%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.523， P=0.033<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中出現(xiàn)2例頭暈， 1例肝酶升高， 1例胃腸不適， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%（4/39）;對照組中出現(xiàn)6例頭暈， 3例肝酶升高， 3例胃腸不適， 不良反應(yīng)發(fā)生率為30.8%（12/39）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.3%低于對照組的30.88%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.032， P=0.025<0.05）。

2. 3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 治療前， 觀察組的生活質(zhì)量評分（70.33±4.26）分與對照組的（70.14±4.39）分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.194， P=0.847>0.05）。治療后， 觀察組的生活質(zhì)量評分為（88.63±4.27）分高于對照組患者的（81.24±4.03）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.860， P=0.001<0.05）。

2. 4 兩組患者GFAP水平比較 治療前， 觀察組的GFAP水平（34.51±5.21）ng/ml與對照組患者的（34.27±5.48）ng/ml， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.198， P=0.843>0.05）。治療后， 觀察組的GFAP水平（22.54±3.14）ng/ml低于對照組患者的（30.02±4.56）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.437， P=0.001<0.05）。

2. 5 兩組患者腦電波變化比較 治療前， 觀察組的棘波指數(shù)（24.56±3.01）與對照組的（24.31±3.24）比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.353， P=0.725>0.05）。治療后， 觀察組的棘波指數(shù)（13.54±2.17）低于對照組的（18.26±2.59）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.724， P=0.001<0.05）。

3 討論

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 隨著社會水平的不斷發(fā)展， 出現(xiàn)了空氣污染、食品安全等問題， 導(dǎo)致癲癇的發(fā)病率逐年升高， 據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示， 我國每年新增癲癇病患者達40萬人[4]。癲癇的發(fā)病原因多種多樣， 包括遺傳因素（離子通道或相關(guān)分子結(jié)構(gòu)功能改變）、腦部疾病（顱腦腫瘤、顱內(nèi)感染、顱腦外傷、腦血管病、變性疾病等）、全身或系統(tǒng)性疾病（缺氧、代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、中毒性疾病、血液系統(tǒng)疾病等）。癲癇的臨床表現(xiàn)為全面強直-陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強直發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、痙攣、失張力發(fā)作、單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)全面性發(fā)作等[5-7]。癲癇作為一種慢性疾病， 給患者的日常生活造成了嚴重影響， 對身心和智力都會有一定程度的損害， 比如患者可能會在任何場景下突然發(fā)作， 可能導(dǎo)致溺水、摔傷等危險情況， 在生活和工作中可能會面對歧視， 造成精神壓抑， 癲癇還會導(dǎo)致認知障礙， 使患者逐漸失去工作能力甚至生活能力[8]。

目前臨床上癲癇最常用的治療方法就是藥物治療， 傳統(tǒng)的抗癲癇藥物有卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸等， 而新的抗癲癇藥物有左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪等。本文中所選用的藥物是卡馬西平和左乙拉西坦， 卡馬西平別稱得利多， 進入人體內(nèi)能夠通過阻滯興奮細胞膜的鈉離子通道， 從而達到抑制異常高頻放電發(fā)生或擴散的目的， 卡馬西平還能夠通過抑制T-型鈣通道、增加強去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性來改善患者的精神狀況。服用卡馬西平的常見不良反應(yīng)有頭暈、乏力等， 卡馬西平口服吸收慢， 因個體差異血藥峰值為8～12 μg/ml， 大劑量時甚至需要24 h達到峰值。左乙拉西坦別名樂凡替拉西坦， 屬于吡咯烷酮衍生物， 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)存的抗癲癇藥物結(jié)構(gòu)無相關(guān)性， 所以目前左乙拉西坦治療癲癇的藥理機制尚不明確， 左乙拉西坦相較于卡馬西平來說， 口服后能迅速吸收， 生物利用度接近100%， 給藥1～2 h后就能達到血藥濃度峰值， 且劑量與吸收時間無關(guān)。美國41個研究地點進行的雙盲、安慰劑對照的平行試驗結(jié)果顯示， 服用左乙拉西坦（3000 mg/d， 分2次給藥）治療的患者在18周的治療周期后， 癲癇發(fā)作次數(shù)相較于安慰劑組患者有明顯的減少。歐洲的62個研究中心進行的雙盲、安慰劑對照的交叉試驗的結(jié)果顯示， 使用左乙拉西坦治療（2000 mg/d，?分2次給藥）的患者每周部分性癲癇發(fā)作的頻率明顯減少。

本文分析左乙拉西坦治療癲癇病的結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的生活質(zhì)量評分高于對照組患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的GFAP水平低于對照組患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的棘波指數(shù)低于對照組患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

GFAP參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多個生理和病理活動， 所以GFAP異常增多時會引起穩(wěn)態(tài)功能的紊亂， 導(dǎo)致神經(jīng)元異常活動和癲癇發(fā)作。根據(jù)本次研究結(jié)果可以看出觀察組患者經(jīng)過治療后GFAP水平有明顯的下降;另外癲癇發(fā)作時腦電波異常放電， 這反映在患者的棘波指數(shù)上， 觀察組經(jīng)過治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少， 腦電波異常放電次數(shù)也減少， 相應(yīng)的棘波指數(shù)也就下降。通過本次臨床試驗， 能夠發(fā)現(xiàn)在服用卡馬西平的基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦比單用卡馬西平對控制癲癇發(fā)作次數(shù)有明顯的優(yōu)勢， 而且患者的生活質(zhì)量也明顯提高。

綜上所述， 左乙拉西坦治療癲癇病的臨床效果十分顯著， 能夠有效提高治療效果和患者的生活質(zhì)量， 同時降低不良反應(yīng)發(fā)生率、GFAP水平和棘波指數(shù)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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