2019年9—10月FDA批準新藥概況

2019年9月，FDA批出1個新分子實體：Ibsrela（tenapanor）。10月，FDA批出5個新分子實體：Aklief（trifarotene）、Beovu（brolucizumab）、Scenesse（afamelanotide）、18F-fluorodopa、Reyvow（lasmiditan）；1個新生物制品：Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）。

1 Ibsrela（tenapanor）

Ibsrela為口服片劑，被批準用于治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成年患者。腸易激綜合征（IBS）是一種常見的功能性腸病，主要癥狀有腹痛、腹脹、排便習慣及大便性狀改變等，但化驗時無病理性改變和檢查異常，常被誤診為腸炎。IBS-C是由于便秘造成的腹痛而顯著影響患者的健康和生活質量。Ibsrela是一款鈉/氫交換蛋白3（NHE3）的胃腸道局部作用抑制劑，通過抑制腸上皮細胞頂端表面的NHE3，減少小腸和結腸對鈉的吸收，導致進入腸腔的水分泌增加，加快腸道蠕動并使糞便疏松，并且降低IBS-C患者的腹痛。

2 Aklief（trifarotene）

Aklief為0.005% trifarotene含量的乳膏，僅供外用，被批準用于9歲及以上患者的痤瘡的局部治療。痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，當皮脂（油）和死皮細胞的結合物堵塞毛孔時，會導致痤瘡（痤瘡丙酸桿菌）相關細菌的生長。Aklief是唯一一種選擇性靶向視黃酸受體（RAR）γ的局部類維生素A， RAR γ是皮膚中最常見的RAR。

3 Beovu（brolucizumab）

Beovu為注射液，被批準用于治療新生血管性（又名濕性）年齡相關性黃斑變性（AMD）。AMD是導致失明的主要原因，影響著全球2 000多萬人。Beovu是一種人源化單鏈抗體片段，靶向所有類型的血管內皮生長因子-A（VEGF-A），通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長，緩解視網膜水腫，改善視力。

4 Scenesse（afamelanotide）

Scenesse是一種可溶移植劑，被批準用于治療紅細胞生成性原卟啉癥（EPP）成年患者提供系統性光保護作用以預防光毒性。該病是一種皮膚懼光癥，患者不能見光。Scenesse是一種黑皮質素-1受體（MC1-R）激動劑，是一種合成多肽，屬a-黑色素細胞刺激激素（a-MSH）的類似物。a-MSH是人體中天然產生的多肽類激素，能夠刺激黑色素細胞生成和釋放黑色素，而黑色素具有保護皮膚不受光照損傷的效果。

5 18F-fluorodopa

18F-fluorodopa為注射液，是一種放射性診斷劑，被批準用于診斷正電子發射斷層掃描（PET）顯示紋狀體多巴胺能神經末梢以評估帕金森綜合征（PS）成年患者。18F-fluorodopa是其他診斷評估的輔助手段，通過比對PS患者和健康志愿者的PET顯像資料，分析兩者紋狀體對18F-fluorodopa的攝取情況，計算并比較紋狀體-枕葉攝取比（SOR），顯像能反映黑質紋狀體神經元的變化特性。

6 Reyvow（lasmiditan）

Reyvow為口服片劑，被批準用于急性治療有先兆或無先兆的成年偏頭痛患者。Reyvow是一種5-羥色胺（5-HT）1F受體激動劑，能夠與5-HT1F受體以高親和力相結合，通過與降鈣素基因相關肽（CGRP）結合阻斷偏頭痛發生機制。

7 Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）

Trikafta是由elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor的固定劑量復方片劑和ivacaftor單方片劑組成的聯合包裝，被批準用于治療囊性纖維化跨膜傳導調節因子基因中存在至少一個F508del突變的12歲及以上囊性纖維化（CF）患者。其中elexacaftor是新分子實體，為新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白功能，從而改善CF患者的呼吸功能。tezacaftor+ivacaftor的復方已于2018年4月獲批，tezacaftor可通過增加CFTR蛋白轉運到細胞表面水平來增強CFTR蛋白功能；而ivacaftor是一種能增加氯化物轉運的囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）蛋白增效劑，可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白功能，其單方于2012年獲批。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）