血清IL-6在慢性胰腺炎與胰腺癌患者中的表達(dá)分析

吳 飛

河南大學(xué)一附院普通外科一病區(qū)，河南 開封 475001

慢性胰腺炎是多種原因引起的胰腺組織和功能不可逆改變的慢性炎癥性疾病，現(xiàn)在其發(fā)病率已逐年增長［1］。胰腺癌是一種診斷、治療都很困難，惡化程度很高的消化道惡性腫瘤，5年生存率小于1%，導(dǎo)致預(yù)后較差［2-3］。目前慢性胰腺炎與胰腺癌在臨床上難以區(qū)分，慢性胰腺炎是以漸進(jìn)性損傷為特征的疾病，胰腺癌需要用組織活檢的病理學(xué)檢查來診斷，組織活檢病理學(xué)是一種技術(shù)要求極高、風(fēng)險(xiǎn)很大的一種有創(chuàng)傷性的手段，不利于患者接受。而血清學(xué)指標(biāo)是臨床上篩查消化道惡性腫瘤的早期指標(biāo)，當(dāng)腫瘤形成以后，機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤自身會(huì)產(chǎn)生IL-6，IL-6也會(huì)參與機(jī)體的多項(xiàng)腫瘤生物學(xué)行為［4］。鑒于此，本研究旨在討論清IL-6在慢性胰腺炎與胰腺癌患者中的表達(dá)情況。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月—2019年6月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的120例胰腺病患者的一般資料，依據(jù)疾病種類的不同，分為慢性胰腺炎組和胰腺癌組，各60例。胰腺炎組60例患者，其中男40例，女20例；年齡40～70歲，平均年齡（55.56±12.34）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）18.1～24.9 kg/m2，平均 BMI（20.26±0.65）kg/m2。胰腺癌組60例患者，其中男42例，女18例，年齡38～72歲，平均年齡（58.22±11.86）歲；BMI18.4～24.8 kg/m2，平均BMI（21.28±0.85）kg/m2；臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者性別、年齡、BMI，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胰腺癌組需經(jīng)B超、CT、磁共振成像（MRI）、經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)（ERCP）、血管造影、腫瘤標(biāo)志物、癌基因分析等檢查診斷為胰腺癌；（2）慢性胰腺炎組需經(jīng)血清正鐵蛋白測定、X線、B超、CT等檢查診斷；（3）取得研究對象的知情與同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重性全身感染及免疫性疾病患者；（2）存在免疫治療與放化療史患者；（3）轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者；（4）伴有其他惡性腫瘤患者；（5）合并感染性疾病者；（6）呼吸功能衰竭者；（7）嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；（8）表達(dá)障礙或精神疾病者；（9）凝血功能障礙者。

1.3 方法

樣品的采集：手術(shù)前用真空采血管采集患者的清晨空腹血液3 ml，于2 h內(nèi)通過3 000r/min離心機(jī)離心10 min，收集血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（EnzymeLinkedImmunoserbentAssay，ELISA）檢測。IL-6酶聯(lián)免疫分析試劑盒（由廈門英科新創(chuàng)有限公司提供）的檢測范圍是15.6pg/ml～1 000 pg/ml，最低的檢測水平是3.9 pg/ml，IL-6與其他相關(guān)蛋白無交叉反應(yīng)，有效期是6個(gè)月，預(yù)期應(yīng)用于ELISA法定量測定人血清、血漿細(xì)胞培養(yǎng)上清液或其他相關(guān)組織液體中IL-6含量；說明：當(dāng)頻繁使用時(shí)保持在2～8℃，若較長時(shí)間不用時(shí)保存在零下20℃，低溫保存會(huì)有鹽析出，稀釋時(shí)可以在水浴中加溫，剛開始可能會(huì)有少量水樣物質(zhì)，為正常現(xiàn)象，不會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生影響。注意：抽血前一天宜清淡飲食、禁煙禁酒，因?yàn)檠褐械木凭珪?huì)影響測定結(jié)果；抽血前禁食12 h，在抽血時(shí)應(yīng)保持心情放松，避免緊張使采學(xué)困難，影響檢驗(yàn)結(jié)果；抽血后在采血部位輕輕按壓3～5 min。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

血清IL-6的酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)檢測的正常值范圍為：0.373～0.463 ng/L，當(dāng)結(jié)果出現(xiàn)異常升高時(shí)可見于多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IL-6陽性率

胰腺癌組陽性率高于胰腺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者陽性率對比

2.2 血清IL-6含量

手術(shù)前后，胰腺癌組的血清IL-6含量均高于慢性胰腺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后血清IL-6含量對比（） ng/L

表2 兩組患者手術(shù)前后血清IL-6含量對比（） ng/L

組別胰腺炎組(n=60)胰腺癌組(n=60)t P 0.000 0.000術(shù)后IL-6水平0.40±0.02 0.42±0.04 3.464 0.001術(shù)前IL-6水平2.25±0.55 8.96±1.46 33.60 0.000 26.037 45.292 tP

3 討論

近年來，胰腺癌的發(fā)生率和死亡率已逐漸升高，且患者5年內(nèi)生存率極低。胰腺癌是一種診斷、治療都很困難，惡化程度又很高的消化道惡性腫瘤，胰腺癌因?yàn)樵缙跓o明顯的癥狀而預(yù)后差，所以胰腺癌早期的診斷與治療有利于改善患者的預(yù)后情況［6］。慢性胰腺炎與胰腺癌，尤其是慢性局灶性的胰腺炎鑒別非常困難，在影像學(xué)上難以區(qū)分，并且缺乏有效的生物學(xué)標(biāo)記物，因而容易延誤有效的治療或過度的治療。究其原因?yàn)椋珺超與患者的經(jīng)驗(yàn)有著密切的聯(lián)系，CT和MRI對于直徑小于0.8 cm的腫瘤很難檢測出來而容易漏檢。雖然隨著技術(shù)的發(fā)展，正電子發(fā)射斷層掃描和內(nèi)鏡超聲等更先進(jìn)的技術(shù)已相繼出現(xiàn)，但是其價(jià)格十分昂貴、操作復(fù)雜，很難在臨床上廣泛應(yīng)用。組織活檢雖然是診斷胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其存在要求極高、操作復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)高等缺點(diǎn)。因此，當(dāng)前常用的是血清學(xué)檢測。

血清學(xué)檢測具有高特異性和高度的敏感性等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已作為臨床檢測胰腺癌的一種輔助診斷［7］。IL-6是由B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，在正常人的含量中很低。IL-6表達(dá)失調(diào)可引起許多疾病，臨床表現(xiàn)為IL-6水平升高。當(dāng)患者患腫瘤時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞釋放大量的IL-6進(jìn)入到血液中，使IL-6在血清中的含量升高，故IL-6水平上升與腫瘤的發(fā)展變化及治療效果密切相關(guān)［8］。IL-6在胰腺癌中具有兩個(gè)方面的調(diào)節(jié)作用：（1）使腫瘤周圍的血管生成，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移；（2）參與宿主對腫瘤的免疫作用，但隨著腫瘤的惡化，促癌作用將大于抑癌作用。本研究根據(jù)胰腺炎組合胰腺癌組患者血清中的IL-6的含量情況分析，結(jié)果表明胰腺癌患者IL-6陽性率高于胰腺炎，胰腺癌組患者血清IL-6的含量明顯高于胰腺炎組，且經(jīng)過治療后IL-6可明顯降低。分析其原因在于，IL-6參與炎癥反應(yīng)，可在某些人的腫瘤細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞中分泌，作為生長因子刺激胰腺癌的癌細(xì)胞生長。

綜上所述，胰腺癌患者的血清IL-6含量明顯上升，高于慢性胰腺炎患者，一方面表明血清IL-6可能參與到了胰腺癌的發(fā)生過程中，起到了促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，增加了腫瘤的惡化程度，另一方面表明檢測血清IL-6的表達(dá)，可以對胰腺癌的診斷具有一定的臨床參考價(jià)值。