莫沙必利、舒必利及坦度螺酮聯(lián)合治療以腹脹為主軀體化障礙43 例療效觀察

鄧倩曦，鄒龍

軀體化障礙是以持久的擔心或相信各種軀體癥狀的優(yōu)勢觀念為特征的神經癥，在消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)以及皮膚等均存在不同程度、反復出現(xiàn)、經常變化的軀體不適與疼痛［1-2］。常見的癥狀有腹脹、腹痛、心悸、胸悶、氣促、尿頻、尿急、尿痛、月經不調、瘙癢、肢體麻木、刺痛感等。病人病感強，病程長，使用當前各項醫(yī)學檢查并不能證實病人存在器質性病變，通常會造成病人長期、反復就醫(yī)以及明顯的社會功能異常。相關統(tǒng)計資料顯示［3-4］，綜合醫(yī)院門診就診病人中40%為軀體化障礙，以消化系統(tǒng)癥狀就診于消化專科門診最終確診為軀體化障礙者比例達20%。然而由于目前綜合醫(yī)院門診醫(yī)生對此認識不足，通常會被病人不斷稱述的軀體癥狀所“吸引”，給予專科常規(guī)藥物治療，導致病程遷延不愈，出現(xiàn)社會功能下降，人格偏離等問題，嚴重降低其生活質量［5］。若早期給予正確的治療，病情能夠盡早得到控制并可痊愈。近年來，專科藥物聯(lián)用抗焦慮、抑郁藥已經成為治療軀體化障礙的一線方案，本次研究將觀察以腹脹為主要表現(xiàn)的軀體化障礙治療中聯(lián)合應用莫沙必利、舒必利及坦度螺酮的療效，探討其臨床價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2017 年7—12 月期間四川省精神衛(wèi)生中心消化內科及心身疾病科接診的以腹脹癥狀為主要表現(xiàn)的軀體化障礙病人中，抽取83例按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組。對照組年齡范圍為22～67歲，病程范圍為26個月至6年；研究組年齡范圍為22～68歲，病程范圍為28個月至6年。通過對兩組病人進行性別、年齡、病程等一般資料的對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組以腹脹為主的軀體化障礙83例一般臨床資料比較

1.2 入選、排除標準 入選標準：（1）符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》［6］中關于軀體化障礙的診斷標準；（2）以腹脹為其最主要臨床癥狀；（3）胃鏡檢查正常或輕度胃炎；（4）主要器官經抽血及影像學檢查結果均未見明顯異常；（5）無其他精神疾病；（6）病人及近親屬對研究方案知情同意，簽署知情同意書自愿作為本次研究的對象。排除標準：（1）明確合并影響癥狀的器質性疾病；（2）已知對使用莫沙必利、舒必利及坦度螺酮有過敏病人；（3）近1個月使用過單胺氧化酶抑制劑藥物、抗抑郁藥物；（4）妊娠期、哺乳期病人；（5）研究組認為不宜入選的其他原因。

1.3 方法 對照組應用莫沙必利（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，生產批號20170521，20170610）10 mg 每天3 次，飯前服用，口服。研究組在此基礎上聯(lián)合舒必利片（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，生產批號20170206）100 mg 每天兩次，早、晚服用，口服；枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥有限公司，生產批號20161109）10 mg每天3次飯后服用，口服。兩組均治療3個月，隨訪6個月。

1.4 觀察指標及評價標準 （1）治療前后兩組病人癥狀積分。對常見癥狀分系統(tǒng)進行積分（積分方法：0＝無癥狀；1＝有時有癥狀，不常引起注意；2＝經常有癥狀，輕度影響日常活動；3＝癥狀持續(xù)，明顯影響日常活動）評估，每個系統(tǒng)以評分最高癥狀計入總積分，最后計算總積分評估病情嚴重程度，總積分為0～15 分，分數(shù)越高，病人癥狀越嚴重（0～5分：輕度；6～10分中度；10～15分重度）。癥狀積分項目分別為消化系統(tǒng)（腹脹、腹痛、惡心、反酸、噯氣、大便改變、其他），循環(huán)系統(tǒng)（心悸、胸悶、心前區(qū)緊縮感、胸前區(qū)疼痛、其他），呼吸系統(tǒng)（干咳、氣促、呼吸困難、憋醒、其他），泌尿生殖系統(tǒng)（尿路刺激、排尿困難、月經不調、陰道異常分泌物、其他），皮膚（瘙癢、肢體或關節(jié)疼痛、其他）。

（2）臨床療效。根據《藥物臨床試驗中療效評價指標及常見評價方法》［7］判斷，顯效：病人臨床表現(xiàn)明顯好轉，癥狀總積分降低≥75%；有效：病人臨床表現(xiàn)有所好轉，50%＜癥狀總積分降低＜75%；一般：25%≤癥狀總積分降低≤50%；無效：積分降低＜25%或積分增加。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)＋一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（3）不良反應。詳細觀察和記錄兩組病人治療期間的不良反應（視力模糊、口干及體質量增加等）。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，以、例（%）分別表示計量資料、計數(shù)資料，兩組計量資料比較使用t檢驗、計數(shù)資料使用χ2檢驗，若1≤理論頻數(shù)＜5，則需應用校正χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組病人各系統(tǒng)癥狀總積分 治療前兩組病人各系統(tǒng)癥狀總積分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后對照組及研究組的各系統(tǒng)癥狀總積分均較前降低（P＜0.05），研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組以腹脹為主的軀體化障礙病人治療前后各系統(tǒng)癥狀總積分比較/（分，）

表2 兩組以腹脹為主的軀體化障礙病人治療前后各系統(tǒng)癥狀總積分比較/（分，）

2.2 臨床療效 研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組以腹脹為主的軀體化障礙病人臨床療效比較

2.3 不良反應 對照組治療期間不良反應發(fā)生率與研究組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組以腹脹為主的軀體化障礙病人不良反應比較

3 討論

軀體化障礙癥狀可出現(xiàn)在機體任何系統(tǒng)或器官中，最為常見的包括胃腸道不適（腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、大便次數(shù)、性狀改變）、循環(huán)障礙（心悸、胸悶、心前區(qū)緊縮感、胸前區(qū)疼痛）、呼吸障礙（干咳、氣促、呼吸困難、憋醒）、泌尿生殖系統(tǒng)功能異常（尿頻、尿急、尿痛、排尿困難、月經不調、異常陰道分泌物）、皮膚不適（瘙癢、肢體或關節(jié)麻木、刺痛感），其中胃腸道癥狀最為明顯［8-10］。常規(guī)治療中莫沙必利應用較多，其為選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動藥，能促進乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，從而改善功能性消化不良病人的胃腸道癥狀。但是單用莫沙必利僅能改善胃腸道癥狀，在改進病人精神狀態(tài)上效果不佳［11-13］。當前臨床上有關莫沙必利的相關研究較多，但關于其與其他藥物聯(lián)合使用獲取的臨床收益研究較少。

本研究中，治療后兩組各系統(tǒng)癥狀總積分均降低（P＜0.05），研究組顯著低于對照組（P＜0.05），表明莫沙必利單獨使用、莫沙必利、舒必利與坦度螺酮聯(lián)合使用均可促進病人癥狀的改善，但后者作用更明顯；研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示增用坦度螺酮可促進治療效果的改善；兩組不良反應出現(xiàn)率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明增用舒必利、坦度螺酮并不會明顯增加藥物不良反應。舒必利對大腦神經細胞突觸膜上的多巴胺D1、D2、D3、D4 受體均具有選擇性拮抗作用，可顯著改善消極情緒誘導的多系統(tǒng)癥狀，形成對交感神經興奮性的抑制作用，增強副交感神經功能，在治療消化系統(tǒng)癥狀為主的軀體化障礙中效果尤為明顯［14-16］。坦度螺酮為新型精神類治療藥物，對突觸后膜5-HT1A 受體具有選擇性激動作用，且能夠調節(jié)投射至海馬的5-HT，促使5-HT 與5-HT1A、5-HT2A受體結合處于平衡狀態(tài)，從而發(fā)揮抗焦慮作用；促使突觸前膜5-HT1A受體顯著下調，起到抗抑郁效果［17］。另外，舒必利、坦度螺酮具有較高的安全性，與苯二氮類藥物相比，給病人記憶功能等造成的影響很小。莫沙必利聯(lián)用舒必利、坦度螺酮可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，增強焦慮與抑郁狀態(tài)改善效果，緩解心理作用導致的惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道癥狀［18-19］。

綜上，以腹脹癥狀為主的軀體化障礙治療中聯(lián)合使用莫沙必利、舒必利及坦度螺酮可改善病人癥狀、提升治療效果，且不會導致不良反應的明顯增多，具有價格低廉和經濟實用的優(yōu)勢，值得臨床推廣使用。