四君子湯加減聯(lián)合重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥的臨床研究

江小英 晏紅清 吳海泉

特發(fā)性矮小癥(Idiopathic short stature，ISS)是臨床兒童常見的一種矮小癥，是指患兒身高低于同性別、同年齡、同地區(qū)和同種族正常兒童生長曲線第三個(gè)百分位或患兒身高平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上[1]。目前特發(fā)性矮小癥發(fā)病機(jī)制尚不清楚，而一旦未接受處理，其成年最終身高少于遺傳身高，同時(shí)給患兒帶來一定程度的心理和社會問題[2]。特發(fā)性矮小癥當(dāng)前缺乏特效治療手段，西醫(yī)多予以重組人生長激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)進(jìn)行治療，且療效較好[3]。近幾年來中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證治療對促進(jìn)特發(fā)性矮小癥患兒骨骼生長具有一定療效[4]。本研究將四君子湯聯(lián)合重組人生長激素加減用于治療特發(fā)性矮小癥，旨在為臨床治療提供參考意見，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2018年4月我院收治的78例特發(fā)性矮小癥患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(39例)和B組(39例)。A組患兒男23例，女16例，年齡為6～14歲，平均年齡為(8.03±1.46)歲，病程為1～4年，平均病程為(2.34±0.42)年；B組患兒男20例，女19例，年齡為5～14歲，平均年齡為(8.33±1.22)歲，病程為1～4年，平均病程為(2.22±0.55)年。不同組患兒性別、年齡和病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。本研究均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒診斷與《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符合，且均為脾腎兩虛型(神疲乏力、形體虛羸、腰膝酸軟、肢冷畏寒、小便清長、身材矮小、舌少苔淡胖，脈細(xì)無力)，能積極配合調(diào)查和隨訪，患兒家屬對本研究知曉且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用對IGF-1和IGFBP-3影響的藥物，合并垂體病變、骨骼發(fā)育異常、甲狀腺功能降低和性早熟等疾病，伴有生長激素缺乏者，不愿配合。

1.3 方法A組予以注射用rhGH(長春金賽藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20080011)睡前皮下注射，每次0.15 IU/(kg·d)，每天1次。B組在此基礎(chǔ)上予以四君子湯聯(lián)合補(bǔ)腎地黃丸加減，方劑組成包括太子參10 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，炙甘草3 g，山藥10 g，山萸肉5 g，熟地黃10 g，澤瀉5 g，鹿角膠5 g，杜仲10 g，牡丹皮5 g，牛膝5 g，用水煎煮，每天1劑，分早晚服用。2組患兒治療6個(gè)月后觀察其臨床療效，藥物治療期間家庭為患兒營造舒適和溫馨的家庭環(huán)境，確保患兒營養(yǎng)均衡、睡眠充足、精神愉悅及運(yùn)動(dòng)適當(dāng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床指標(biāo)變化程度比較治療后B組患兒身高、體質(zhì)量、生長速度和骨齡變化程度均明顯高于A組(P<0.05)，詳見表1。

表1 2組患兒臨床指標(biāo)變化程度比較 (例，

2.2 2組患兒治療前后IGF-1和IGFBP-3水平比較2組患兒治療后IGF-1和IGFBP-3改善情況均明顯高于治療前(P<0.05)，B組患兒胰島素生長因子-1(IGF-1)和胰島素生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)均明顯高于A組(P<0.05)，詳見表2。

2.3 2組患兒消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率比較B組患兒消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率均明顯低于A組(P<0.05)，詳見表3。

表2 2組患兒治療前后IGF-1和IGFBP-3比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05

表3 2組患兒消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

特發(fā)性矮小癥是一種導(dǎo)致兒童期身材矮小的重要疾病，患兒常不伴有病理情況下的身材矮小，生長激素水平正常[1,5]。近幾年來特發(fā)性矮小癥患病率呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢，而引發(fā)該病的具體原因尚不明了，且缺乏特效治療手段[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，特發(fā)性矮小癥屬于“五遲”范疇，病因在于先天和后天因素，脾弱腎虛為該病基本病機(jī)。腎作為先天之本，主骨生髓，能促生長。機(jī)體生長依賴于腎精充養(yǎng)，父母若精血虧虛，則小兒先天腎經(jīng)虧虛，腎氣薄弱，生化乏源，機(jī)體生長緩慢，導(dǎo)致身材矮小。此外，脾作為“后天之本”，屬于氣血生化之源，機(jī)體發(fā)育生長需要的營養(yǎng)元素及物質(zhì)均依賴于脾吸收運(yùn)化水谷精微。小兒飲食不潔、后天因素或疾病影響，使脾胃受損，氣血耗傷，或者久病引起脾腎虧虛，腎精不足，脾運(yùn)化氣血不足，機(jī)體五臟失養(yǎng)，導(dǎo)致生長發(fā)育緩慢。陳祺等[7]研究認(rèn)為，脾虛腎虛為矮小癥之本，心血和肝血虛為該病之標(biāo)，臨床采用四君子湯扶脾助運(yùn)、益氣補(bǔ)中來治療脾運(yùn)失健證，采用補(bǔ)腎地黃丸益腎填精、溫補(bǔ)腎陽來治療腎陰虛和腎陽虛之證。本研究所選取的特發(fā)性矮小患兒均為脾腎兩虛型，中西醫(yī)治療者在常規(guī)使用rhGH基礎(chǔ)上予以四君子湯結(jié)合補(bǔ)腎地黃丸加減進(jìn)行治療，中藥方劑中山藥和太子參均能健脾益氣，山萸肉和熟地黃可滋養(yǎng)肝腎，白術(shù)、澤瀉和茯苓能健脾祛濕，杜仲可強(qiáng)筋補(bǔ)腎壯骨，鹿角膠能溫腎益精，炙甘草不僅能益氣和中還能調(diào)和諸藥，諸藥聯(lián)用共湊益氣溫陽和健脾補(bǔ)腎等功效。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患兒身高、體質(zhì)量、生長速度和骨齡變化程度均明顯高于A組(P<0.05)；B組患兒IGF-1和IGFBP-3增加均明顯高于A組(P<0.05)；B組患兒消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率均明顯低于A組(P<0.05)。以上研究與田慧等[8]研究報(bào)道相一致。

綜上所述，四君子湯加減聯(lián)合重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒近期療效較好，能提高患兒IGF-1和IGFBP-3水平，加快患兒生長速度。