慢性中性粒細胞白血病診治注意事項

徐鋒

【中圖分類號】R416

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）03-008-01

慢性中性粒細胞白血病，在白血病中約占1/5，發病率高，且危害性大，降低人們的生存質量，因此，我們應該早期診斷該病，一旦確診，盡早對癥治療，控制病情，改善預后。

一、什么是慢性中性粒細胞白血病？

慢性中性粒細胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML），是一種惡性腫瘤，對血液與骨髓存在一定影響，其特點在于可產生大量的白細胞，這些白細胞聚集在骨髓內，對骨髓正常造血功能產生抑制作用。至今為止，關于慢性中性粒細胞白血病的病因，與BCR/ABL基因突變有關.臨床上，病人可表現出貧血癥狀，如頭暈、乏力、面色蒼白等，反復感染且難以治愈，伴有出血傾向，如牙齦出血、大便出血等，另外，也有些病人可表現出不明原因的消瘦、盜汗、脾大等癥狀。

二、慢性中性粒細胞白血病的多發群體

慢性中粒細胞白血病，是一種惡性腫瘤，在臨床并不常見，但這些年該病發病率有升高的趨勢，在癌癥中約占0.3%，在成人白血病中約占20%，一般來說，每10萬人中有1-2個人患慢性粒細胞白血病。慢性中粒細胞白血病，任何年齡均可發病，而>50歲年齡段人群尤其突出，平均發病年齡約為65歲，且相比女性，男性發病率更高。

三、慢性中性粒細胞白血病如何診斷？

臨床上，我們在診斷慢性中性粒細胞白血病，一般而言，通過血常規以及骨髓穿刺活檢便可確診，其中，以外周血白細胞異常升高為顯著特點，且可見骨髓內沉積有大量白血病細胞。值得注意的是，該病的不同分期，診斷標準不同。

（一）慢性期

1.白細胞顯著增多，一般白細胞>50 × 109/L;

2.外周血堿性粒細胞明顯增多;

3.外周血以及骨髓原始細胞<5%，可見大量中晚幼粒細胞。

（二）加速期

1.外周血與骨髓原始細胞位于10%-19%區間內;

2.外周血堿性粒細胞超過20%（包括20%）;

3.血小板持續減少;

4.伴有白血病細胞克隆進化的細胞遺傳學。

（三）急變期

1.外周血與骨髓原始細胞超過20%（包括20%）;

2.骨髓外原始細胞侵犯。

四、得了慢性中性粒細胞白血病，怎么治療？

（一）慢性期治療。

對于慢性中性粒細胞白血病，慢性期治療主要包括3種形式，第一是化療，第二是干擾素治療，第三是依馬替尼治療。

1.化療。化療時，白消安與羥基脲是常用藥。第一，白消安，在慢性中性粒細胞白血病治療中應用較普遍，通過抑制髓系造血與巨核系造血，慢慢恢復慢性期血象。白消安，后效應強，若是白細胞計數<30×109/L，應該適當減量，嚴重時，應該停止用藥。慢性期病人，需持續用藥，可采取口服方式用藥，2mg/次，2次/周，用藥期間，可能出現骨髓抑制，也可能表現為粒細胞缺失或者血小板減少，嚴重時，可能危及生命，需注意。第二，羥基脲，是一種抗腫瘤常用藥，通過抑制核糖核苷酸還原酶，對DNA產生干擾作用，抑制病毒繁殖，在降低白細胞方面起效快，且很少出現骨髓抑制現象，但是，需要注意的是，應該根據血象變化，調整用藥劑量。

2.干擾素治療。干擾素-a，至今為止，學者們對其分子機制尚不明確，治療機制也許是通過對白血病細胞增殖的抑制，提高非特異性的抗白血病細胞免疫反應，治療疾病。除此之外，也有的學者通過研究提出干擾素-a具有促進病人來源造血祖細胞對骨髓基質細胞的黏附作用，促使造血干細胞向骨髓轉移。相比間歇性用藥，干擾素-a持續用藥的作用更顯著，大劑量用藥時，血液學及遺傳學緩解率更高，結合其他藥物應用，療效更理想。與單獨應用干擾素-a相比，干擾素-a與小劑量的阿糖胞苷聯合應用的作用更加顯著。

3.依馬替尼治療。依馬替尼，屬于特異性酪氨酸激酶抑制劑，是人工合成的藥物，基于競爭作用下，取代三磷酸腺苷與BCR-ABL蛋白的ATP結合點，直接中段BCR-ABL蛋白的磷酸化作用，抑制信號傳導途徑，完成治療。有研究表明，比干擾素+小劑量阿糖胞苷，依馬替尼治療的效果更好，血液學、治療耐受性以及細胞遺傳學等方面都有體現。2001年，美國食品與藥品管理正式批準依馬替尼上市，400mg/d為推薦劑量，如果治療中，無明顯進展，在用藥3個月之后，仍然沒有達到HCR標準，用藥6個月之后，未獲得MCR，12個月后，無法獲得CCR和先前所得的CHR、MCR喪失等，出現上述情況的一種或者多種，可以考慮增加用藥劑量，600mg/d，甚至達到800mg/d。慢性期應用依馬替尼治療，血液學及細胞學反應效果都好，但是，對于急性期的作用并不顯著，有研究表示，慢性期給予依馬替尼治療，復發率15%左右，急性期的復發率高達100%。現在已經有新一代的TKI激酶抑制劑，療效更好，副作用更小。

（二）加速期與急變期治療。

加速期與急變期，治療中所涉及的藥物，如干擾素-a和羥基脲等，適量增加用藥劑量。具體方案有下面幾種：（1）第一種，聯合治療方案，聯合應用羥基脲與干擾素-a;（2）第二種，干擾素-a+小劑量阿糖胞苷，部分患者的病情可以得到控制;（3）依馬替尼治療，相比干擾素聯合化療，400mg/d或者600mg/d劑量依馬替尼治療慢性中性粒細胞白血病，療效更顯著，處于急變期時，一般采取聯合化療方案進行治療，和急性非淋巴細胞性白血病類似的治療，效果欠佳，完全緩解率<20%，>60%病人伴有化療反應，生存期短，一般約為4-6個月，而通過800mg/d依馬替尼治療，50%-70%可達到CHR，但生存期約為7-10個月。

（三）造血干細胞移植。

關于造血干細胞移植，其治療地位目前因TKI激酶抑制劑的使用已有所下降，主要針對一些復發難治的患者，方法多種多樣，其中，常用的包括異基因造血干細胞移植、自體干細胞移植以及供者淋巴細胞輸注等。

異基因造血干細胞抑制，需要尋找和病人相匹配的供者，既可能是同胞兄弟，也可能是無血緣的陌生人，將供者的骨髓或者是外周血干細胞移植到病人體內。自體干細胞移植，屬于備選方案，因為大多數慢性中性粒細胞白血病很難找到與自己相匹配的供體干細胞，同時，移植后可能表現出一系列不良反應，特別是老年病人。自體干細胞移植，就可以解決體外凈化自身骨髓或者外周干細胞以及正常克隆性干細胞收集等問題，防止病情反復，延長生存期，但是容易復發。異基因造血干細胞移植，毒副作用明顯，高齡病人和情況惡劣者不建議使用。

綜上所述，最近這些年，很多資料都顯示，慢性中性粒細胞白血病發病率有所升高，對人們的身心健康造成了不同程度上的影響，因此，我們應該盡早診斷，并且根據病人實際病情，采取可行的方案進行治療，以免耽誤時機，加重病情。