血小板與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓病的相關性研究

林 婷， 陳公平， 黃杰鳳， 王碧瑛， 趙建銘， 林其昌

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是指在睡眠期間反復發生上氣道塌陷或阻塞，引起反復低氧及二氧化碳潴留，主要的病理生理特征為慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)及睡眠片段化。OSAHS可引起心、腦、肝及腎等多系統器官功能的損害，其中高血壓病的發生十分常見。流行病學調查顯示，50%～60%的OSAHS患者合并高血壓病，而30%～50%的高血壓病患者發生OSAHS[1]。研究顯示，OSAHS并發心血管疾病的機制可能是交感神經興奮、內皮細胞功能紊亂、氧化應激及慢性炎癥[2-4]。血小板/淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)是一種反映炎癥的新型生物標志物，與血小板其他相關參數如平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)聯合，可提示血小板活化[5-6]。研究表明，高血壓病及其他心血管事件可能與血小板通過黏附、聚集等活化方式，誘導炎癥發生，參與內皮細胞損傷、血管硬化及炎癥有關[7-8]。目前關于PLR及MPV等血小板參數與OSAHS發生高血壓病的關系仍不清楚。本研究擬探討血小板相關參數與OSAHS合并高血壓病的相關性。

1 對象與方法

1.1對象 收集2016年1月-2019年8月因日間嗜睡或夜間睡眠時打鼾等睡眠呼吸障礙就診的患者215例，男性185例，女性30例，年齡(51.27±10.67)歲(24～75歲)。依據《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》診斷OSAHS[9]。排除標準：(1)有腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、心律失常等病史。(2)糖尿病、高脂血癥患者。(3)伴有慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及支氣管擴張等嚴重肺部基礎疾病。(4)血液系統疾病或惡性腫瘤患者。(5)已接受口腔矯正器、持續氣道正壓通氣等治療者。(6)排除中樞性或繼發性(如甲狀腺功能減退癥)睡眠呼吸暫停。(7)近1月內服用對血小板有影響的藥物或其他影響血小板的相關疾病。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

根據是否合并高血壓病將患者分兩組，其中OSAHS合并血壓病組117例，男性102例，女性15例，年齡(52.44±10.98)歲(28～73歲)；單純OSAHS組98例，男性83例，女性15例，年齡(49.87±10.16)歲(24～75歲)。

1.2方法

1.2.1收集一般資料 收集患者的血壓、身高、體質量、腰圍、吸煙史等一般資料及相關病史(如高血壓病、糖尿病)、相關藥物使用情況，計算體質量指數(body mass index，BMI)。受試者入院當晚均行夜間多導睡眠呼吸監測(polysomnography，PSG)，次日清晨空腹抽取外周靜脈血，檢測血常規及生化全套，包括血小板計數(platelet count，PLT)、MPV、PDW、血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)及PLR。采用全自動血細胞分析儀(AVDIA2120，德國拜耳公司)檢測血常規，采用全自動生化分析儀(AVDIA2400，德國西門子公司)測定生化指標。

1.2.2多導睡眠監測 所有受試者均采用睡眠呼吸監測系統(E-series PSG，澳大利亞Compumedic公司)進行監測，至少連續監測7 h，記錄腦電圖、眼電圖、下頜肌電圖、心電圖、口鼻氣流、脈搏血氧飽和度、胸腹運動情況、鼾聲。計算以下指標：呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index, AHI)、呼吸暫停低通氣時間指數(apnea-hypopnea time index, AHTI)、夜間血氧飽和度低于90%時間指數(the percentage of total sleep time spent with SaO2<90%, TS90%)、最低血氧飽和度(lowest O2saturation，LaSO2)、氧減指數(oxygen desaturation index, ODI)。依據AHI，將OSAHS分為輕度(5～15次/h)、中度(15～30次/h)、重度(≥30次/h)。

2 結 果

2.1比較兩組間基本情況、睡眠監測指標、血小板相關參數 兩組間年齡、性別、腰圍、BMI、睡眠相關參數(AHI，AHTI，LaSO2，TS90%，ODI，ESS)，血脂(TG，TC)及血小板相關參數(PLT，PDW，PCT)差別均無統計學意義(均P>0.05)，兩組的MPV及PLR差別有統計學意義(均P<0.05，表1)。

表1 兩組患者間基本情況、睡眠監測指標及血小板相關參數比較

2.2MPV及PLR與相關因素的Spearman相關分析 將MPV及PLR與年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、AHI、AHTI、TS90%、LaSO2、MSaO2、ODI、腰圍、ESS進行Spearman相關分析，結果發現，MPV與BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰圍呈正相關，與LaSpO2及MSaO2呈負相關；PLR與TS90%呈正相關，與LaSO2呈負相關(表2)。

2.3影響OSAHS合并高血壓病多因素Logistic回歸分析 以OSAHS患者是否合并高血壓病為因變量，將BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI、ESS、LaSO2、MSaO2及腰圍作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、年齡、腰圍、BMI、AHI、AHTI、LaSO2、MSaO2、TS90%、ODI、ESS不是OSAHS合并高血壓病的危險因素(P>0.05)，MPV(OR=2.042,P<0.001)及PLR(OR=1.021,P=0.003)為OSAHS合并高血壓病的獨立危險因素(P<0.05，表3)。

表2 MPV及PLR與相關因素的Spearman相關分析

表3 影響OSAHS合并高血壓病的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

OSAHS是一種以長期間歇性低氧為主要病理生理特征的慢性疾病，是高血壓病的獨立危險因素。本研究分析發現，OSAHS合并高血壓病組的MPV及PLR均升高，MPV與BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰圍呈正相關，與LaSpO2及MSaO2呈負相關；PLR與TS90%呈正相關，與LaSO2呈負相關。匹配混雜因素，進一步行多因素Logistic回歸分析得出，MPV及PLR是OSAHS合并高血壓病的危險因素。

血小板相關參數是臨床上常見的檢驗項目，是反映血小板活化常用的指標[5-6]。本研究發現，隨著OSAHS的嚴重程度增加，MVP升高，是OSAHS合并高血壓病的一個獨立危險因素，且兩組間PDW和PLT差別無統計學意義，提示在反映血小板的活化狀態中，MPV比PDW和PLT更為敏感。S?kücü等[10]研究發現，OSAHS患者的MPV顯著高于對照組，經過持續氣道正壓通氣治療6月后，MPV明顯改善。MPV增大，表達更多血小板膜糖蛋白Ⅰb及Ⅱb/Ⅲa受體，易促進血栓形成，引起動脈粥樣硬化，同時容易發生血管內皮細胞功能紊亂，引起血小板活化聚集，從而促進高血壓病的發生發展[11]。故MPV有助于評估OSAHS患者睡眠時缺氧程度和預測高血壓病的存在。

PLR是一種新的反映炎癥狀態的生物標志物，是高血壓病、冠狀動脈疾病等心血管疾病預后的標志[12-13]。本研究發現，PLR與機體缺氧相關，是OSAHS患者合并高血壓病的預測因子。由于PLR綜合了血小板及淋巴細胞，可反映血小板活化聚集及機體免疫反應狀態，提示血小板活化及炎癥反應可能參與OSAHS中高血壓病的發生。一項來自土耳其的隊列研究顯示，PLR與OSAHS的嚴重程度密切相關，隨著AHI升高，PLR顯著增加，且PLR是OSAHS合并高血壓病、冠心病等心血管疾病的獨立危險因素[14]，本研究結果與之一致。但Kivanc等[15]認為，單純OSAHS組與OSAHS合并心血管疾病組患者的PLR無顯著差別，可能與研究人群、研究分組中心血管事件無差異相關。

OSAHS患者易發生高血壓病等心血管疾病，原因可能是OSAHS發生的慢性間歇性低氧，一方面直接活化血小板，缺氧程度越嚴重，激活作用越強；另一方面通過刺激交感神經興奮，分泌兒茶酚胺，激活血小板[16-17]。此外，長期間歇性低氧/復氧，引起類似缺血再灌注損傷，導致氧自由基形成，全身炎癥增加[18-19]。

本研究存在以下不足：本研究為觀察性研究，可能存在選擇偏倚，無法評估血小板相關參數與OSAHS合并高血壓病間的因果關系；不能明確OSAHS 患者的病程，無法評估OSAHS病程與合并高血壓病是否存在相關性。OSAHS是一種全身慢性炎癥性疾病，易發生心血管事件。MPV和PLR的檢測方法快捷、經濟、易操作，是臨床常見檢驗項目，能反映血小板活化，有助于評估OSAHS患者缺氧及嚴重程度、預測心血管事件的發生、判斷持續氣道正壓通氣治療的療效，具有重要的臨床應用價值。