閆 吉
遼寧省沈陽市第四人民醫院檢驗科,遼寧沈陽 110031
肝硬化是一種以廣泛性肝細胞壞死和變性為病理特點,致病因素眾多的慢性進行性、彌漫性肝病[1],在其發病過程中,大量肝細胞出現損傷及壞死,肝功能明顯衰退,導致體內凝血因子和蛋白質合成減少,并影響維生素K的正常吸收,從而使機體內抗凝和凝血機制出現紊亂[2-3]。有研究指出,導致重癥肝病常見且主要的原因是繼發性出血,其發病機制復雜,與機體內的凝血機制紊亂密切相關。因此,對肝病的嚴重程度及預后進行有效評估和診斷,對預防出血及對重癥肝病進程進行有效控制至關重要[4-5]。本研究對重癥肝硬化診斷中應用血漿凝血因子和血小板各項參數檢測的價值進行探討,為重癥肝硬化的臨床治療提供更多理論依據,現報道如下。
1.1一般資料 選取2018年9月至2019年2月本院收治的重癥肝硬化患者38例作為研究組,男24例,女14例;平均年齡(56.70±5.02)歲。納入標準:(1)所有患者均已行臨床診斷及病理、影像學等輔助檢查確診為重癥肝硬化者;(2)所有患者均具有不同程度肝硬化失代償表現[6],并且有胃底食管靜脈曲張、腹水或肝性腦病等并發癥表現。排除標準:(1)近1周內曾服用止血、凝血藥物或其他可能對凝血系統造成影響的藥物;(2)研究近期曾行輸血治療者;(3)同時患有血液系統疾病、惡性腫瘤或原發性肝癌的患者。另選取同期于本院進行健康體檢的38例作為對照組,男27例,女11例;平均年齡(54.97±6.11)歲。兩組研究對象均簽署知情同意書并表示對本研究內容了解,兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異均無統計學意義(χ2=0.449,P=0.503;t=1.349,P=0.182),具有可比性。
1.2方法 所有研究對象入院后均予以完善相關檢查,給予重癥監護、胃腸減壓、禁食、抗感染治療、糾正水電解質紊亂和酸堿平衡紊亂、營養支持等常規治療,同時密切監測患者生命體征。由專職護士對所有研究對象于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL,并分2管置于EDTA-K2抗凝管和檸檬酸鈉抗凝管中。取檸檬酸鈉抗凝管中血液標本,在30 min內分離血漿,采用法國STAGO公司的Compact全自動凝血分析儀對兩組研究對象血漿活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)水平進行測定,測定試劑均由法國STAGO公司提供。取EDTA-K2抗凝管內血液標本,采用日本希森美康公司生產的XE-2100型全自動血細胞分析儀對兩組研究對象血液中平均血小板體積(MPV)、血小板計數(PLT)、血小板壓積(PCT)和血小板平均分布寬度(PDW)水平進行測定,操作中所采用試劑均由日本希森美康公司提供,所有儀器操作及檢測步驟均嚴格按照說明書操作執行。注意抽血過程中盡量要一針見血,注意不能過久、過緊使用壓脈帶,標本上機檢測前應注意是否有溶血、凝血等情況,應立即對不合格標本予以重新抽取。應在抽血完畢30 min內上機完成凝血指標檢測,1 h內完成血小板各項參數上機檢測。
1.3觀察指標 分別對兩組研究對象血漿PLT、PCT、PDW、MPV、APTT、TT、PT及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平進行比較。

2.1兩組研究對象各項血小板研究參數水平比較 見表1。研究組血漿PLT、PCT水平均明顯低于對照組,而血漿PDW、MPV水平均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(t=22.217、17.019、-16.855、-33.226,P<0.05)。

表1 兩組研究對象各項血小板研究參數水平比較
2.2兩組研究對象血漿APTT、TT、PT比較 見表2。研究組APTT、TT、PT均明顯長于對照組,差異均有統計學意義(t=-30.381、-16.888、-11.697,P<0.05)。

表2 兩組研究對象血漿APTT、TT、PT比較
2.3兩組研究對象血漿各凝血因子水平比較 見表3。研究組血漿FIB及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯低于對照組,而凝血因子Ⅷ水平高于對照組,差異均有統計學意義(t=37.529、28.396、25.136、24.927、19.633、19.567、-21.131,P<0.05)。

表3 兩組研究對象血漿各凝血因子水平比較
肝臟是機體主要凝血因子合成和滅活的主要器官,對維持機體纖溶系統和凝血系統的平衡有重要作用。當患者發生肝硬化后,肝臟功能的代償能力迅速衰退,進而發展成失代償性肝硬化[7-8]。肝硬化是一種病理特征為彌漫性纖維化、假小葉再生結節形成的慢性肝病,由于肝細胞正常生理功能受到破壞,導致膽汁分泌可能減少,且膽管可能被阻塞。此外,各種凝血因子合成障礙及各種調節因子和蛋白質均發生合成障礙,最終導致凝血系統失常[9]。凝血系統異常可誘發肝硬化患者晚期并發出血等,嚴重威脅患者的生命健康[10]。因此,選擇有效的檢測指標對肝硬化患者的病情進行輔助診斷和判定,對改善患者預后,以及及時對患者生命進行挽救至關重要[11]。
凝血功能檢測主要通過抗凝系統、內源性及外源性凝血系統等多角度對患者體內的凝血功能進行反映,主要檢測指標有PT、TT、FIB及APTT,能夠對肝硬化的病情予以輔助判定[11-12]。PT是主要由肝臟合成的可以對外源性凝血功能進行反映的凝血指標,臨床研究指出,在重癥肝硬化患者肝臟嚴重受損時,PT會明顯上升,并遠遠高于正常,但其結果由血漿凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平決定[13]。APTT是主要對內源性凝血因子水平和功能予以反映的凝血指標,重癥肝硬化患者由于體內內源性因子水平大量減少,因此可延長ATPP[14]。TT是反映機體纖溶系統活動性的指標,當機體內纖溶系統亢進時,TT可明顯延長[15]。FIB是具有凝血功能的由肝臟合成的蛋白質纖維蛋白前體,可在凝血酶作用下,在凝血過程的最后階段將可溶性纖維蛋白原直接轉化成不溶性纖維蛋白,使血液發生凝固,在機體出現惡性腫瘤、嚴重外傷、感染等應激反應導致肝臟合成功能明顯下降時,FIB水平可明顯降低[16]。
血小板參數檢測可對機體血液內血小板的生成和衰亡情況,以及血小板體積和成熟性及骨髓中巨核細胞血小板的生成能力予以反映,主要檢測指標為MPV、PDW、PLT和PCT[17-18]。一般導致血液中血小板減少的原因為血小板破壞過多、骨髓異常增生或血小板分布發生異常等,當患者發生重癥肝硬化時,肝功能被嚴重損傷,因而導致肝臟對內毒素清除能力迅速減弱,內毒素在患者機體內大量蓄積并誘導血小板大量聚集,引起MPV增大,并對血小板進行破壞,導致血液內PLT大量減少[18-19]。重癥肝硬化患者機體免疫力由于MPV的增高及PLT的減少而明顯下降,進一步加速了患者的病情發展。張紅勝等[18]研究指出,干細胞受損會進一步加重重癥肝病患者的凝血機制受損,使機體處于明顯的低凝狀態,增加其并發出血的概率。凝血4項、血小板均為重要的輔助診斷指標,對評估重癥肝病患者的肝臟受損嚴重程度有重要診斷、治療價值[20-21]。本研究中研究組重癥肝硬化患者血漿PLT、PCT、FIB及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯低于對照組,而血漿PDW、MPV、APTT、TT、PT及凝血因子Ⅷ水平均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。
綜上所述,血漿凝血因子和血小板各項參數水平在重癥肝硬化患者血漿中變化明顯,可作為重要檢測指標用于重癥肝病的輔助診斷,及早對患者凝血機制障礙予以發現,并有效評估患者肝臟受損程度,具有較高的臨床診斷及指導治療價值。臨床工作中應及時并合理用藥,及時對患者凝血障礙予以糾正,以降低并發出血的危險。