黃芪保心湯治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭患者的效果分析

趙 藝， 孫亞茹， 崔會營

(1.新鄭市人民醫院，河南 新鄭 451100；2.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 45000)

擴張型心肌病(dilated cardiomyopath，DCM)是最常見原發性心肌病之一，主要臨床表現為心律失常、慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，疾病任何階段均可導致死亡[1]。現階段，西醫對DCM并發CHF仍缺乏特異、有效治療手段，難以改善患者預后。中醫藥治療CHF歷史悠久，多以益氣活血為治療原則。黃芪保心湯是臨床治療CHF常用方法，具有益氣固表、祛毒散結之功效，可抑制心肌凋亡，改善患者心功能[2]。心肌纖維化(MF)可引起心臟重構(VR)并導致CHF發生。目前，臨床針對MF研究，除了反映膠原代謝水平分子產物Ⅰ型前膠原羧基端肽(PIP)、Ⅰ型膠原羧端交聯肽(CITP)以外，半乳糖凝集素-3(Galectin-3)作為其標志物的研究逐年增多[3]。基于此，本研究旨在探討黃芪保心湯治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年1月新鄭市人民醫院收治的DCM并發CHF患者114例，按照隨機數字表法分為研究組和常規組，每組各57例。常規組女25例，男32例；年齡42～75歲，平均(61.88±5.94)歲；病程6個月至9年，平均(3.48±0.45)年；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級26例，Ⅳ級16例。研究組女26例，男31例；年齡41～77歲，平均(62.51±6.30)歲；病程6個月至10年，平均(3.52±0.59)年；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級28例，Ⅳ級15例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①均符合DCM[4]及CHF[5]診斷標準；②心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；③無精神或意識障礙；④患者及家屬知情同意。

排除標準：①先天性心臟病患者；②臟器功能嚴重障礙患者；③正在參與其他研究患者；④急性肺水腫；⑤對本研究藥物過敏；⑥腫瘤等惡性疾病。

1.2 方法

兩組均給予營養心肌、強心藥、利尿、預防栓塞等常規治療。

1.2.1 常規組 給予厄貝沙坦(Sanofi-aventis groupe，國藥準字：J20171089)治療，起始劑量為0.15 g/次，口服，1次/d，結合患者病情逐漸增至0.3 g/次，1次/d。

1.2.2 研究組 于常規組基礎上加用黃芪保心湯。組方：黃芪50 g、黨參20 g、丹參15 g、茯苓15 g、桂枝6 g、麥冬12 g、鱉甲12 g、連翹12 g、五味子6 g。1劑/d，水煎，早晚溫服。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①療效。心功能提高≥Ⅱ級或恢復至Ⅰ級為顯效；心功能提高Ⅰ級為有效；未達到上述標準為無效。將顯效和有效之和計入總有效。②心功能指標、6 min步行試驗距離(6 WMT)。采用Nemio SSA-550A TOSHIBA超聲顯像系統測定心功能指標[短軸收縮率(FS)、左心室射血分數(LVEF)]。③血清神經內分泌細胞因子。采集晨起空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，取血清，以酶聯免疫吸附法檢測治療前后N末端B型鈉尿肽(NT-proBNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內皮素(ET)水平。④心肌纖維化標志物。采用上述相同的方法測定Ⅰ型膠原羧端交聯肽(CITP)、Ⅰ型前膠原羧基端肽(PIP)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率94.74%高于常規組80.70%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 心功能指標、6 WMT

治療后，研究組FS、LVEF、6 WMT高于常規組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標、6 WMT比較

2.3 血清神經內分泌細胞因子

治療后，研究組血清NT-proBNP、AngⅡ、ET水平低于常規組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清神經內分泌細胞因子水平比較

2.4 心肌纖維化標志物

治療后，研究組CITP、PIP、Galectin-3水平低于常規組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心肌纖維化標志物水平比較

3 討論

研究證實，DCM繼發神經-內分泌系統異常，引起MF、VR是導致CHF的主要原因[6]。因此，現階段，臨床治療DCM并發CHF，已從傳統單純改善心力衰竭癥狀、血流動力學異常轉為抑制神經-內分泌系統過度激活、抗MF和VR的治療。厄貝沙坦作為臨床治療DCM并發CHF的常用藥物，能抑制血管收縮、醛固酮釋放，加強利尿劑的降壓效果[7]。

中醫認為，DCM并發CHF屬“心脹”“心悸”等范疇，病位于心，與肝、胃、脾、肺、腎關系密切，基本病機為本虛標實，本虛即心陽虛、心氣虛、心血虛，標實為痰濕、血瘀，治療應以溫陽利水、活血化瘀為大法。黃芪保心湯由多種中藥組成，方中黨參、黃芪同為君藥，黃芪可補氣升陽，利水消腫；黨參可補中益氣，健脾益肺。二者相配伍，健脾胃，使氣血和，中氣足，心脈貫通。鱉甲、麥冬、五味子、丹參為臣藥，丹參活血涼血；麥冬清心肺之熱；五味子補肝腎，養心肺，健脾胃；鱉甲滋陰潛陽，軟堅散結。四藥既養陰助黨參、黃芪扶正，又活血化瘀而治標。連翹為佐藥，清熱解毒。使藥為桂枝、茯苓，茯苓利水滲濕，補脾健胃；桂枝溫經通脈、通陽化氣。兩者是通陽利水經典組合。全方益氣扶正為主，活血、養陰、利水、解毒，攻補兼施，寒溫并調。現代藥理顯示，黃芪能提高免疫力，降血脂，改善心肌能量代謝，有抗MF作用；黨參能擴張血管，抑制腎上腺素升壓，有增強心肌收縮力、增加心輸出量、改善心肌代謝作用[8]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于常規組，治療后，FS、LVEF、6 WMT高于常規組，提示黃芪保心湯治療DCM并發CHF患者，可改善心功能與運動耐力，效果顯著。研究證實，NT-proBNP、AngⅡ、ET等神經內分泌細胞因子過度激活是引起CHF發生的重要原因[9]。本研究結果顯示，治療后研究組血清NT-proBNP、AngⅡ、ET水平低于常規組，表明黃芪保心湯可調節DCM并發CHF患者血清神經內分泌細胞因子表達。分析原因考慮與黃芪保心湯中黃芪、黨參等藥物具有增加心輸出量、改善心肌能量代謝等作用有關。

研究證實，CITP、PIP可作為纖維化標志物用于心肌病、CHF的研究，間接反映MF水平[10]。Galectin-3是半乳糖結合蛋白家族成員，基礎研究證實，其可誘導Ⅰ型膠原沉積、纖維細胞增殖，誘發VR，參與CHF病理生理過程[11]。本研究結果顯示，治療后研究組CITP、PIP、Galectin-3低于常規組，推測黃芪保心湯可能通過調節血清CITP、PIP、Galectin-3水平，減輕或逆轉VR，進而改善患者心功能，但具體機制仍有待進一步證實。

綜上所述，黃芪保心湯治療DCM并發CHF患者，可調節血清神經內分泌細胞因子及MF標志物水平，改善心功能與運動耐力，效果顯著。