自身抗體聯合檢測在糖尿病腎病診斷中的價值研究

王安芳

南京醫科大學附屬逸夫醫院檢驗科，江蘇南京 210000

糖尿病屬于臨床常見慢性代謝性疾病，在血糖長期未得到有效控制時，可導致微血管病變，引發多種并發癥，糖尿病腎病則屬于常見的一種，一旦發生，患者腎功能將逐漸衰退直至腎衰竭，對患者生命健康存在嚴重威脅[1]。近年來，由于國內居民生活習慣、飲食結構等的變化，糖尿病發生率不斷上升，導致糖尿病腎病發病率也有所上升[2]。研究表明，糖尿病腎病的發生影響因素眾多，如血流動力學指標異常、氧化應激反應、糖代謝紊亂、各細胞因子的異常表達等，通過早期診斷及時治療，可實現對該病發生、發展的有效防控，對改善患者預后有顯著意義[3]。該次研究以該院2018 年1月—2020 年6 月收治糖尿病腎病患者40 例與健康人群40名為研究對象，就其U-mAlB、Cys-C、CRP 水平的差異進行對比，并分析GBM、ANCA、ACLA 抗體單一檢測與聯合檢測對診斷糖尿病腎病的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治明確診斷的40 例糖尿病腎病患者為實驗組，另取同期接收健康體檢人群40 名為對照組。納入標準：實驗組者滿足糖尿病腎病診斷標準；近期未使用糖皮質激素；對研究知情同意。排除標準：合并嚴重肝膽疾病者；全身系統性感染者；其他嚴重臟器損傷者；原發性腎病者；不同意參與研究者。實驗組中男22 例，女18 例；年齡37～75 歲，平均（49.15±6.17）歲；病程1～14 年，平均（6.95±3.10）年。對照組中男23 名，女17 名；年齡35～74 歲，平均（48.22±6.52）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

采集兩組受試者空腹靜脈血6 mL，室溫下保存30 min 后，使用離心機以3 000 r/min 離心10 min，分離血清至Eppendorf 管，保存在-20℃環境中待檢。UmAlB 收集患者24 h 尿液使用全自動生化分析儀檢測，其中Cys-C、CRP 采用免疫比濁法檢測，U-mAlb 采用速率散色比濁法檢測。GBM、ANCA 采用間接免疫熒光法檢測，在標本上滴加0.01 mol/L 的PBS，10 min 后擦除，滴如熒光標記抗體溶液，保溫30 min 并浸泡振蕩，以熒光纖維鏡進行樣本觀察，對照為（+）或（-），熒光染色強度++以上為陽性。ACLA 采用酶聯免疫法檢測，以稀釋液洗液酶復合物，加陽性、陰性對照物、質控品、血清，孵育60 min，洗板加入底物，避光保存30 min 后，終止反應，讀數，根據結果判定陽性或陰性。

1.3 觀察指標

①兩組U-mAlB、Cys-C、CRP 水平比較。②兩組GBM、ANCA、ACLA 抗體陽性率比較。③聯合與單一檢測3 種抗體敏感性。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組U-mAlB、Cys-C、CRP 水平比較

實驗組U-mAlB、Cys-C、CRP 水平均較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組U-mAlB、Cys-C、CRP 指標比較[（）,mg/L]

表1 兩組U-mAlB、Cys-C、CRP 指標比較[（）,mg/L]

2.2 兩組抗體檢出陽性率比較

實驗組抗體檢出陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組抗體檢出陽性率比較[n（%）]

2.3 聯合檢測與單一檢測抗體診斷價值比較

聯合檢驗靈敏度高于GBM、ANCA、ACLA 抗體單獨檢驗靈敏度，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 聯合檢測與單一檢測敏感性比較[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病為糖尿病患者群體中高發的并發癥，在未得到及時治療時存在進展為終末期腎病的風險。糖尿病腎病者多為2 型糖尿病引發，如2 型糖尿病患者發生持續蛋白尿，則提示腎功能損傷，應該及時進行診斷與治療，以控制病情[4]。ANCA 為系統性血管炎血清標志物，中性粒細胞細胞質蛋白酶3 可直接損傷腎臟血管內皮細胞，導致腎功能降低，進而導致患者出現蛋白尿癥狀。目前國內血管炎患者數量較多，而糖尿病患者由于持續性的高血糖，也可進一步加重血管損傷。抗GBM 抗體與新月體性腎小球腎炎存在密切聯系，在腎小球損傷的情況下，該抗體水平明顯損傷，如其檢測結果為陽性，則提示患者可能發生腎衰竭[5]。而該抗體與ANCA 的作用類似，可使肺出血-腎炎綜合征抗原暴露，進而使抗體水平上升。ACLA 抗體和血管內皮損傷密切相關，可通過攻擊血管內皮膜上帶負電荷的心磷脂發揮作用導致細胞損傷，且可能導致血液高凝，導致腎小球血管血栓，加重其毛細血管受損，引發蛋白尿，損傷腎功能[6]。糖尿病患者慢性高血糖所導致的腎損傷可累及全腎，伴隨血管損傷以及腎小球損傷，其損傷特征與該類抗體存在密切關聯[7]。該次研究結果中，實驗組GBM、ANCA、ACLA 抗體陽性率分別為30.00%（12/40）、35.00%（14/40）、35.00%（14/40），均高于對照組（P＜0.05），提示糖尿病腎病患者該類抗體指標存在明顯異常。

尿微量白蛋白、胱抑素C（Cys-C）與C 反應蛋白（CRP）屬于檢測早期糖尿病腎病的重要指標。U-mAlb屬于小分子蛋白質，健康人群中微量清蛋白可經曲小管重吸收，但腎小球病變者由于腎小管過濾量、產生量難以達到平衡，故尿mAlb 水平明顯上升，且腎功能損傷越嚴重，患者mAlb 水平越高[8]。Cys-C 可在近曲小管吸收并分解，其他器官對其無清除作用，如腎小球損傷，其將明顯上升，且該指標敏感性強，不受患者體質、疾病等的干擾[9]。而CRP 能夠反應機體驗證水平，糖尿病患者體內CRP 水平略高于正常人群，但一般未超過正常范圍，而糖尿病腎病患者由于機體炎性反應，該指標水平明顯異常[10]。其具體損傷機制為，CRP 經炎性反應激發機體氧化應激反應，導致腎小球內皮受損，并促使血管厚度增加，彈性下降[11-12]。該次研究中，實驗組U-mAlB、Cys-C、CRP 水平分別為（42.15±8.25）、（2.61±1.22）、（12.20±5.71）mg/L，均高于對照組（P＜0.05），則說明糖尿病腎病患者3 種指標存在明顯異常，可作為診斷糖尿病腎病的參考指標。為減少單一檢測的誤差，可采用聯合檢驗的方式提高腎損傷的檢出率。該次研究使用GBM、ANCA、ACLA 抗體進行聯合檢測后發現，聯合檢驗靈敏度為67.00%（27/40），高于GBM、ANCA、ACLA 抗體單獨檢驗靈敏度（P＜0.05），說明聯合診斷有利于提高對糖尿病腎病患者的檢出率、靈敏度高。由此，在進行糖尿病腎病診斷時，除實驗室指標，也可采用自身抗體聯合檢測作為診斷參考指標，以提高檢出率，更好地控制患者病情。

綜上所述，針對糖尿病足患者創面感染情況采取VSD 聯合抗生素骨水泥治療療效，能夠促進創面愈合，減輕患者病痛，同時經濟性佳。