DR 患者黃斑水腫與抗VEGF 治療的相關研究

陳小梅，謝奇英，劉新

福建省老年醫院眼科，福建福州 350000

糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病微血管并發癥常見類型，已成為現階段全球致盲的主要危險因素[1]。相關研究指出，高血糖引起的血管內皮生長因子(VEGF)的上調和相關炎性因子均可導致DR 患者視網膜組織出現不同程度的損傷[2]。有資料[3]顯示，DR 黃斑水腫患者體內VEGF 的含量相較無黃斑水腫的糖尿病患者和非糖尿病患者明顯更高，表明VEGF 在DR 的發病中具有重要作用。血-視網膜屏障的損害是導致DR 發病的主要因素，而VEGF 會對血一視網膜屏障的結構和功能的完整性造成不同程度的破壞，直接影響DR 疾病發展。因此，有效抑制VEGF 的表達對治療DR 具有重要意義[4]。黃斑水腫是導致DR 患者視力下降的主要原因，玻璃體內注射抗VECF 藥物可有效減輕DR 患者的黃斑水腫程度，在視力改善方面有顯著作用。為提升DR患者的臨床療效，減輕其黃斑水腫程度，該實驗對2019年8 月—2020 年8 月收治的35 例DR 患者展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院收治的35 例糖尿病視網膜病變（DR）患者予以選取，根據隨機分配法進行組別劃分。對照組男12例，女5 例；年齡最大72 歲，最小40 歲，平均（57.15±6.15）歲。實驗組男11 例，女7 例；年齡最大72 歲，最小39 歲，平均(57.08±6.12)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準:均滿足DR 的診斷判別標準；在眼底檢查時黃斑部水腫增厚，且采取OCT 檢查示黃斑囊樣水腫；知悉試驗內容并對協議書簽署。

排除標準:由其他原因引發的黃斑水腫；伴有其他影響患者視力或眼底的疾病；嚴重糖尿病、視神經病變。

1.3 方法

予對照組常規治療，即單純采用糖皮質激素治療。每月予以患者玻璃體腔內注射1 次4 mg 曲安奈德。實驗組予糖皮質激素+抗VEGF 治療。糖皮質激素與對照組使用方法及劑量相同。雷珠單抗玻璃體腔注射：術前3 d，予以患者采用左氧氟沙星滴眼液，4 次/d，不間斷治療3 d，術前15 min 采取鹽酸丙美卡因麻醉方式，實施常規消毒清洗處理后，用一次性注射器抽取雷珠單抗注射液，劑量0.05 mL。于上角膜后方位置垂直注射進眼球壁，進針深約1 cm，瞳孔觀察針頭是否在玻璃體腔內，術后再次予以患者使用左氧氟沙星滴眼液。1 次/月，兩組均不間斷治療5 個月。

1.4 觀察指標

治療效果：顯效為水腫有效吸收，黃斑水腫癥狀較治療前明顯消退；好轉為水腫僅有部分吸收：無效為黃斑水腫無任何消退甚至出現惡化現象。總有效率=顯效率+好轉率。

采用光學相干斷層掃描儀及國際標準視力表分別對兩組患者治療前及治療后1、3、5 個月各時間點的CMT 數值、最佳矯正視力(BCVA)測定對比。

黃斑水腫程度：采用眼底熒光血管造影(FFA)檢查與計算機軟件對兩組治療前后1、3、5 個月各時間點的視網膜新生血管滲漏面積進行精確計算，滲漏面積減小，即證實DR 患者水腫程度減輕程度更佳。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價

實驗組治療總有效率與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 BCVA 及CMT 改善效果評價

實驗組治療1、3、5 個月后的BCVA、CMT 改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BCVA 及CMT 改善效果比較（）

表2 兩組BCVA 及CMT 改善效果比較（）

2.3 黃斑水腫程度評價

實驗組治療1、3、5 個月后的黃斑水腫減輕程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著治療時間的延長，黃斑水腫減輕程度更加明顯。見表3。

表3 兩組黃斑水腫程度比較[（）,mm2]

表3 兩組黃斑水腫程度比較[（）,mm2]

3 討論

臨床認為，DR 的發病因素復雜，以高糖狀態引起的微循環障礙為主要病理基礎，是由糖代謝紊亂激發的病理改變，最終導致視網膜內屏障受損。DR 的發生與糖尿病病程長短存在密切關聯，隨著病程時間延長發病率會逐漸越高。隨著現代醫學的持續性發展，糖尿病視網膜病變的診療水平取得了明顯提高，但目前DR仍是致盲的主要危險原因[5-6]。由于DR 發生后難以逆轉形態，發展到增殖型后治療難度更大，因此早期預防DR 的發生和及時有效診斷具有重要意義，可促使患者的生活質量得以顯著提升，有效降低致盲率[7]。

VEGF 是目前發現一種具有特異性的血管生成誘導劑，可于血管內皮細胞直接產生作用，會對血管增殖的細胞因子產生一定的刺激作用，生理狀態下VEGF呈現低表達，少量VEGF 對眼部血管完整及血管損傷的修復具有維持作用，然而過度表達對血管的增殖具有促進作用[8-9]。VEGF 含量過多會緊密連接蛋白的磷酸化，導致細胞內皮連接受損，進入視網膜后使其基底膜明顯增厚，進而形成水腫。VEGF 參與DR 的發病具體包括以下途徑：增加血管通透性；促進內皮細胞遷移、增生和血管形成[10]；增加內皮細胞對葡萄糖的轉運；改變細胞外基質，促進血管生長。采用抗VEGF 藥物治療DR，不僅可有效修復視力，降低黃斑厚度，而且可消除水腫，且可防止眼壓增高現象。VEGF 參與血管的形成，可促進視網膜血管系統發育，修復視力[11-12]。同時玻璃體腔注射抗VEGF 藥物可充分發揮拮抗作用，有效抑制新生血管生成。降低血管通透性，加快黃斑區滲液吸收速度，從而實現快速消除水腫的治療目的。該研究結果顯示，實驗組治療總有效率及治療1、3、5 個月后的BCVA、CMT 改善幅度及黃斑水腫減輕程度相較對照組、治療前均取得了顯著改善。且隨著治療時間的延長，黃斑水腫減輕程度更加明顯。

綜上所述，針對DR 患者采用抗VEGF 治療黃斑水腫的臨床療效顯著，不僅可有效改善患者視力水平，而且可減輕其黃斑水腫程度，對視網膜具有良好保護作用。