糖尿病腎病患者檢測UA、Hcy、GBM和AcA-IgG、AcA-IgA 的臨床價值分析

陳瓊

福州市第八醫院檢驗科，福建福州 350000

中國是糖尿病大國，患者發病率呈持續上升趨勢，具有發病率高、控制率低、患者對疾病知曉率低的特點，是公共衛生視野的嚴峻挑戰。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者的一種常見慢性并發癥，好發于病程超過10 年的Ⅰ型糖尿病患者[1]。因糖代謝障礙、氧化應激反應、遺傳因素、細胞因子異常、血流動力學因素導致微血管內基底膜增厚、腎小球毛細血管壓力升高，引起慢性腎功能損傷。患者主要有泡沫尿、乏力、水腫等癥狀。早期癥狀不典型，如不及時治療就會引起腎功能衰竭，增加了患者死亡風險[2-3]。自身免疫反應參加了DN 病變過程，長期高葡萄糖狀態會刺激機體產生自身抗體。因此，尋找腎衰損傷的敏感性指標，早期明確診斷對DN 的治療、改善患者預后有重要作用。該文對2019 年3 月—2020 年3 月期間該院收治的75 例糖尿病腎病患者UA、Hcy、GBM、AcA-IgG、AcA-IgA 對DN 的診斷價值進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的75 例DN 患者作為研究對象，根據ACR 值將患者分為微量白蛋白尿組（30 mg/g≤ACR＜300 mg/g，40 例）、臨床蛋白尿組（ACR≥300 mg/g，35 例）。微量白蛋白尿組中男性患者22 例，女性患者18 例；年齡31～74 歲，平均年齡（46.4±3.9）歲；糖尿病病程6～13 年，平均病程（9.7±1.8）年。臨床蛋白尿組中男性患者19 例，女性患者16 例；年齡30～73 歲，平均年齡（46.1±3.7）歲；糖尿病病程6～12 年，平均病程（9.5±1.7）年。將同期收治的40 例單純糖尿病患者作為對照組，其中男性23 例，女性17 例；年齡30～72 歲，平均年齡（46.1±4.1）歲；病程5～12 年，平均病程（9.4±1.6）年。3組患者的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：研究組所有患者均符合《糖尿病腎病防治專家共識2014 版》關于DN 診斷標準；研究前未接受激素、保護腎臟藥物治療；該次研究獲得該院醫學倫理會審批，患者均主動配合該次研究。

排除標準：嚴重器質性病變；急性并發癥；精神疾病；凝血功能障礙；惡性腫瘤；泌尿系統疾病。

1.2 方法

采集所有患者10 mL 晨尿中段尿用于測定尿清蛋白水平，再采集晨起空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度在離心機中離心10 min 后分離血清，在-20℃冰箱中保存，血清復融后檢測AcA-IgG、AcA-IgA、UA、Hcy、GBM 水平。具體為：①應用1800 全自動生化分析儀進行UA、Hcy、尿清蛋白水平檢測,UA 試劑為西門子原裝試劑，氧化酶法。Hcy 為浙江康特試劑,酶法。尿清蛋白由浙江康特試劑，免疫比濁法。②應用上海將來實業股份有限公司提供的酶聯免疫法檢測GBM 水平。并委托第三方檢驗機構使用亞輝龍儀器及其公司提供的試劑采用化學發光法檢測ACA-IgA、ACA-IgG 水平。以上實驗嚴格按照實驗室操作要求進行檢測。

1.3 觀察指標

記錄3 組研究者的AcA-IgG、AcA-IgA、UA、Hcy、GBM 檢測結果，運用Pearson 相關性分析探究各項指標與ACR 相關性，分析各診斷價值。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，計量資料的表達方式為（），組間比較采取方差分析，采用Pearson 進行兩變量的相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組指標檢測結果比較

臨床蛋白尿組患者的UA、GBM、Hcy 水平＞微量白蛋白尿組＞對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；臨床蛋白尿組患者的AcA-IgA 水平＞微量白蛋白尿組＞高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3 組患者的AcAIgG 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 Pearson 相關性分析

Pearson 相關性分析結果顯示，AcA-IgG 與ACR 無相關性（r=0.047，P＞0.05）；UA、Hcy、GBM、AcA-IgA 與ACR呈正相關（r=0.418、0.501、0.291、0.212，P＜0.05）。

3 討論

3.1 DN 現狀

近年來隨著糖尿病患者的增多，DN 發病率持續上升。Ⅰ型糖尿病患者DN 發生率為30%～40%，2 型糖尿病患者DN 發生率小于20%[4]。持續腎功能損傷會引起慢性腎衰，增加了治療難度，嚴重影響患者日常生活。DN 早期患者缺乏典型癥狀，多數患者確診時病情已經無法逆轉，導致患者生活質量嚴重下降。所以，尋找特異性檢測指標對早期DN 明確診斷，病情控制延緩病程進展顯得尤為重要。

3.2 AcA-IgG、UA、Hcy、GBM、AcA-IgA 對DN 的 診斷價值

炎性因子、免疫反應參與了DN 發展過程，抗心磷脂抗體(ACA)是一種自身抗體，參與自身免疫異常反應，與血栓形成、病毒感染、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等疾病有關。ACA 分為IgA、IgG、IgM 三類，其水平明顯升高時提示患者存在病毒感染或自身免疫性疾病[5-6]。該研究結果表明，臨床蛋白尿組患者的AcA-IgA 水平＞微量白蛋白尿組＞對照組（P＜0.05），提示腎功能損傷越嚴重的患者AcA-IgA 水平越高。血液中的UA 是經腎小球濾過、腎小管重吸收，為嘌呤核苷酸代謝物[7]。正常人體內UA 排泄、生成速度是恒定的，當腎功能受損時腎小球濾過率下降，體內UA 難以及時排泄出去，滯留于體內，可促使血小板黏附、加快腎素-血管緊張素分泌，損傷腎臟功能，腎小管、腎間質發生 病變。Hcy 是人體內含硫氨基酸的代謝產物，Hcy 水平升高時引起動脈硬化的危險因素。對一氧化氮合成酶有抑制作用，可激活過氧化物酶，增加自由基活性，損傷血管內皮細胞，引發腎小球病變，導致蛋白尿明顯增多。尿蛋白是臨床進行早期腎臟損害篩查的主要手段，通過糖尿病患者尿蛋白檢測可反映早期腎功能損傷情況[8]。臨床蛋白尿組患者的UA、GBM、Hcy、ACA-IgA 水平＞微量白蛋白尿組＞對照組（P＜0.05），白蛋白尿異常增高提示患者有不同程度腎功能損傷。GBM 是血清中具有攻擊基底膜作用的一類抗體，當機體受到損傷發生免疫反應時具有致病作用的抗GBM 抗體會明顯增多。GBM 可識別腎臟基底膜上的α3（Ⅳ）NC1，損傷腎小球基底膜，使蛋白尿明顯增多，引起腎臟免疫性反應。DN 患者的血清抗GBM 抗體濃度明顯高于單純糖尿病患者，其水平不斷升高就會引起腎臟不可逆損傷。諸多研究證實，抗GBM抗體陽性與新月體性腎炎密切相關，預示著患者有腎衰竭風險[9]。GBM 水平越高，提示患者腎功能損傷越嚴重。該文中GBM 水平與ACR 呈正相關（r=0.291，P＜0.05），通過GBM 檢測可評估患者腎功能損傷程度。楊宏秀等學者[10]研究結果顯示，GBM、ACA-IgA、UA 和Hcy 分別與ACR 呈正相關（r=0.281、0.206、0.411、0.492，P＜0.05）；ACA-IgM、ACA-IgG 與ACR 無 相 關 性（r=0.051，-0.015，P＞0.05）。該文中AcA-IgG 與ACR 無相關 性（r=0.047，P ＞0.05）；UA、Hcy、GBM、AcA-IgA 與ACR 呈正相關（r=0.418、0.501、0.291、0.212，P＜0.05），與楊宏秀等學者結果研究具有一致性。通過對自身抗體及腎臟損傷敏感性指標聯合檢測可以避免單一檢測存在的缺陷，提高診斷準確度，便于指導臨床治療。

表1 3 組指標檢測結果比較（）

表1 3 組指標檢測結果比較（）

注：A 表示與對照組比較P＜0.05，B 表示與微量白蛋白尿組比較P＜0.05

綜上所述，通過多項指標聯合檢測可提高診斷的特異性和靈敏度，對評估糖尿病患者腎損傷程度的診斷準確度有所提高，有利于及時進行對癥治療。同時有利于觀察藥物治療的檢測結果，及時調整治療方案，阻止DN 病情進展。