西格列汀輔助治療糖尿病并高血壓對患者糖脂代謝、血管內皮功能的影響

陳昇

南平市第一醫院心內科，福建南平 353000

糖尿病、高血壓是臨床最常見慢性疾病，也是心血管危險因素，通常兩者并存，造成大量心血管事件及死亡，嚴重危害者人類健康[1]。近年來，隨著人們生活與飲食方式的改變，糖尿病并高血壓發病率明顯增高，目前已成嚴重影響人類身體健康的主要問題[2]。現階段，臨床多采用降糖與降血壓藥物聯用方案，控制糖尿病并高血壓患者病情的發展，雖然此種療法可起到良好治療效果，但對患者臟器及血管的保護作用欠佳[3]。西格列汀屬于二肽基肽酶-IV 即DPP-4 抑制劑，可阻止DPP-4 引導的胰高血糖素樣多肽-1 即GLP-1 降解，并能促進血管內皮細胞功能的改善[4]。為驗證在糖尿病并高血壓患者中西格列汀應用價值，現對該院2018 年9月—2019 年9 月收治的86 例糖尿病并高血壓患者展開探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的糖尿病并高血壓患者86 例，以隨機數字表法分成對照組、實驗組，各43 例。對照組：女19 例，男24 例；平均年齡（67.95±3.61）歲；糖尿病平均病程（8.46±1.35）年；平均體重指數（25.57±3.42）kg/m2。實驗組：女20 例，男23 例；平均年齡（68.01±3.64）歲；糖尿病平均病程（8.49±1.37）年；平均體重指數（25.61±3.39）kg/m2。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：糖尿病（滿足以下其中一項即可）[5]：①存在典型三多一少癥狀（即多飲、多食、多尿及消瘦），隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖即FPG≥7.0 mmol/L；③葡萄糖耐量后2 h 血糖≥11.1 mmol/L。高血壓[6]：靜息狀態下，坐位舒張壓≥90 mmHg 或舒張壓≥140 mmHg。納入標準：①符合以上糖尿病與高血壓診斷標準；②各項臨床資料齊全；③了解且知情研究內容，經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①合并其他糖尿病合并癥者；②伴有甲狀腺疾病、血管病變、惡性腫瘤者；③器質性病變與嚴重感染者；④對研究藥物過敏或已接受其他治療方案者；⑤認知障礙或精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者入院后，均給予常規健康宣教、飲食與運動指導、生活干預。對照組采用常規降糖與降壓方案治療：二甲雙胍（國藥準字H11021560），餐前口服，最初劑量0.25 g/次，2 次/d，后期逐漸增加劑量值1.0～1.5 g/d，最大劑量不可超過2g/d。硝苯地平（國藥準字H37021489），口服，最初劑量10 mg/次，3 次/d，后期逐漸調整至10～20 mg/次，3 次/d。實驗組在對照組治療基礎上，加用西格列汀（國藥準字J20140095）進行輔助治療：口服，100 mg/次，1 次/d。兩組治療時間控制為1 年。

1.3 觀察指標

觀察兩組糖脂代謝、血管內皮功能、氧化應激、不良心血管事件發生情況。以全自動生化分析儀，檢測兩組患者治療前后FPG、餐后2 h 血糖即2 hPG 與甘油三酯即TG、總膽固醇即TC 水平。通過酶聯免疫吸附法，檢測內皮素-1 即ET-1、一氧化氮即NO；利用高頻超聲探頭，檢測肱動脈舒張末內徑，共測量3 次，計算血流引導的內皮依賴性血管舒張功能即FMD。以全自動生化分析儀，檢測超氧化物歧化酶即SOD、總氧化態即TOS、總抗氧化態即TAS。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、TG、TC 水平比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組以上指標水平比，實驗組均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝對比[（），mmol/L]

表1 兩組患者糖脂代謝對比[（），mmol/L]

2.2 兩組患者血管內皮功能對比

兩組治療前ET-1、NO、FMD 比，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后以上指標比，實驗組ET-1 水平較低，NO、FMD 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能對比（）

表2 兩組患者血管內皮功能對比（）

2.3 兩組患者氧化應激反應對比

治療前，兩組SOD、TOS、TAS 比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組上述指標比，實驗組SOD、TAS較高，TOS 較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應激反應對比（）

表3 兩組患者氧化應激反應對比（）

2.4 兩組患者不良心血管事件發生率對比

與對照組比，實驗組不良心血管事件總發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發生率對比[n（%）]

3 討論

糖尿病并高血壓屬于臨床常見疾病之一，兩者合并是造成心血管事件發生率增高的主要因素[7]。世界衛生組織統計[8]，在糖尿病患者中高血壓發病率約20.00%～40.00%，國內為40.00%～50.00%，糖尿病患者高血壓患病率為非糖尿病者的2～3 倍。臨床治療期間，糖尿病并高血壓可增加心腦血管疾病風險及病死率[9]。因此，合理控制患者病情，對其預后的改善具有重要意義。

二甲雙胍是臨床常用降糖藥物，經腺苷酸活化酶途徑阻止糖原生成與糖異生，以發揮降糖作用，延緩患者病情發展[10]。該藥還可增強周邊細胞對胰島素敏感性，提升胰島素引導的葡萄糖利用。此外，二甲雙胍還可控制膽固醇生物貯存與生成，降低CT、GT 水平。硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑，可減少Ca2+經慢鈣通道穿入細胞，特異性地作用于外周阻力血管與冠狀動脈平滑肌細胞，減輕平滑肌張力，降低外周血壓與阻力。雖然以上兩種藥物聯用可起到一定糖尿病并高血壓治療效果，但長期運用效果欠佳，難以有效降低患者心血管不良事件發生風險。西格列汀屬于DPP-4 抑制劑之一，通過對DPP-4 的作用，和其活性位置結合，以減輕DPP-4對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）阻滯作用[11]。同時，該藥還可阻止GLP-1 降解，提升GLP-1 對胰島素β 細胞作用，增加胰島素的分泌及合成，從而起到降血壓效果。西格列汀還可減少胰島素β 細胞凋亡，協助其再生，從而促使機體內β 細胞功能的改善，促進患者血糖水平的下降。該藥通過對胰島素功能的改善，提升胰島素引導的脂肪水解能力，促進血脂代謝，促使患者血脂水平改善，便于其疾病恢復。該研究中，實驗組治療后FPG、2 hPG、CT、GT 水平與對照組比，均顯著較低（P＜0.05），提示西格列汀輔助療法可改善患者血糖代謝。ET-1 屬于血管活性多肽中的一種，主要由內皮細胞生成，具有促血管平滑肌細胞及纖維細胞遷徙、增殖作用，能提升血管壁厚度，促使血管結構重塑[12]。FMD 經對患者前臂施壓，促使血管內膜釋放NO，促使擴張，而通過監測患者血管內徑判斷內皮功能，可良好掌握冠狀動脈內皮狀況。該研究中，實驗組治療后ET-1 與對照組比，明顯較低，FDM、NO 與對照組比，明顯較高，說明西格列汀能促進患者血管內皮功能的恢復。

在高糖條件下，機體中氧化應激水平顯著增加，超氧陰離子增加，且和NO 反應轉化為氧化亞硝基陰離子，促使蛋白質酪氨酸殘基出現硝基化，形成3-硝基酪酸，導致蛋白質功能改變。西格列汀可阻止3-硝基酪酸生成，降低氧亞硝基陰離子水平降低，改善NO 生物利用率，緩解過氧亞硝基陰離子介導的氧化應激反應，降低患者血管內皮細胞損傷，防控心血管不良事件的發生。該研究中，實驗組治療后SOD、TAS 與對照組比，顯著較高，TOS 與對照組比，明顯較低，表示西格列汀可減輕患者氧化應激反應。實驗組心血管不良事件總發生率和對照組比，顯著較低（P＜0.05），表明西格列汀能減少或避免心血管不良事件的發生。

綜上所述，西格列汀在糖尿病并高血壓患者中的運用，可改善患者糖脂代謝與血管內皮功能，減輕氧化應激反應，并能防控心血管不良事件的發生。