糖皮質激素治療天皰瘡和類天皰瘡患者誘發糖尿病胰島素治療方案分析

黃鐘

泉州市第一醫院皮膚科，福建泉州 362000

天皰瘡是一種慢性皮膚病，復發率高，亦屬于自身免疫性疾病。類天皰瘡主要包括兩種類型：大皰性類天皰瘡（BP）、瘢痕性類天皰瘡（CP），兩種疾病多在老年群體中多發[1]。臨床上一般采用糖皮質激素治療天皰瘡和類天皰瘡患者，能夠起到免疫抑制、抗炎的作用。糖皮質激素誘導性糖尿病(glucocorticoid—induced diabetes mellitus，GDM)是糖尿病中一種比較特殊的類型，自身免疫性疾病患者長期應用糖皮質激素治療會引起糖脂代謝異常、水電解質紊亂，誘發感染、糖尿病的發生，影響預后[2-3]，因此針對此類糖尿病患者應選擇合適的降糖治療方案。胰島素在糖尿病治療中比較常用，該文就不同胰島素治療方案在因糖皮質激素治療天皰瘡和類天皰瘡誘發的糖尿病患者中的實施效果進行分析，特擇取2018 年7 月—2020 年6 月期間該院接收的該病患者60 例進行觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所擇取的研究對象為該院因糖皮質激素治療天皰瘡和類天皰瘡誘發的糖尿病患者60 例，根據治療方案的不同分為對照組、觀察組。對照組35 例中，男19 例，女16 例；年齡18～72 歲，平均年齡（54.20±2.11）歲；天皰瘡18 例，類天皰瘡17 例；糖尿病家族史3 例，高脂血癥14 例。觀察組25 例中，男15 例，女10 例；年齡19～73 歲，平均年齡（54.24±2.14）歲；天皰瘡14 例，類天皰瘡11 例；糖尿病家族史2 例，高脂血癥10 例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次臨床研究經過醫院倫理研究委員會批準，且所有納入研究的患者及家屬均對研究知情同意，并能配合完成相關的研究工作。納入標準：因糖皮質激素治療天皰瘡和類天皰瘡誘發的糖尿病患者；入組前均無糖尿病史的患者；入組時檢查結果顯示血壓、血脂指標正常者。排除標準：既往存在糖尿病病史、糖尿病相關并發癥的患者；因其他原因引起的糖尿病患者；存在嚴重內科疾病、其他免疫系統疾病的患者；未配合臨床研究或中途退出研究者；處于妊娠期、哺乳期的患者。

1.2 方法

兩組患者均接受地塞米松、潑尼松等糖皮質激素進行治療。

對照組：門冬胰島素+重組甘精胰島素。門冬胰島素在三餐前10 min 皮下注射，重組甘精胰島素在22:00皮下注射。根據患者的血糖水平確定注射劑量。

觀察組：預混人胰島素。預混人胰島素：精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混30R)在早餐、中餐前半個小時皮下注射，1 支/次，2 次/d。

兩組患者均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標

應用720 血糖測試儀檢測觀察兩組患者治療前、治療后的血糖水平；應用AC6600 全自動糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白水平；觀察兩組患者的不良事件發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t 檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

觀察組患者治療前空腹血糖、餐后2 h 血糖水平與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比[（）,mmol/L]

表1 兩組患者血糖水平對比[（）,mmol/L]

2.2 糖化血紅蛋白水平

觀察組患者治療前的糖化血紅蛋白水平與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后的糖化血紅蛋白水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間治療后的糖化血紅蛋白水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者糖化血紅蛋白水平對比[（）,%]

表2 兩組患者糖化血紅蛋白水平對比[（）,%]

2.3 不良事件發生情況

觀察組患者的低血糖發生率較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組局部過敏反應發生率接近，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良事件發生情況對比[n（%）]

3 討論

天皰瘡、類天皰瘡均為自身免疫性疾病，發生率相對較低。天皰瘡以正常皮膚或黏膜上出現松弛性水皰、尼氏征陽性為主要癥狀；類天皰瘡的臨床表現主要為在正?；蚣t斑皮膚上出現水皰和大皰、丘疹等，在皮損消退后會遺留色素改變情況[4-5]。糖皮質激素是治療天皰瘡、類天皰瘡患者的首選藥物，旨在改善臨床癥狀、提高生活質量，及時治療并合理控制劑量對于提高療效十分關鍵。糖皮質激素誘導性糖尿病是常見的糖皮質激素并發癥，也是導致患者死亡的重要影響因素，需要及時進行相應的處理，以挽救患者的生命[6-7]。

在激素治療的任何時間段都可能出現糖皮質激素誘導性糖尿病，分析其發生機制主要在于：①激素會引起肝臟中糖元異生；②激素會促使外周組織對葡萄糖的攝取、利用率降低，導致胰島素抵抗的發生，故誘發糖尿??；③會導致其他升糖激素水平的提高，故會升高血糖水平；④糖皮質激素會損傷患者的胰島細胞功能，且劑量越多，損害程度越嚴重。同單純的2 型糖尿病進行比較，糖皮質激素誘導性糖尿病患者在激素治療期間由于病情較為嚴重、活動受限，加上大劑量會使患者的食欲增加，故單純依靠飲食、運動等方式控制血糖的效果不太理想，因此還需應用口服降糖藥物或注射胰島素。故當天皰瘡、類天皰瘡患者在糖皮質激素治療期間發生糖尿病時，需要加強血糖監測，并對治療方案及時進行調整[8-9]。胰島素是治療糖尿病的主要手段，該文通過對比不同胰島素治療方案的療效，旨在為糖皮質激素誘導性糖尿病選擇更加理想的治療方案。

門冬胰島素經皮下注射可結合胰島素受體，加快機體對葡萄糖的吸收，對肝糖原釋放進行抑制，進而使血糖水平下降[10]；重組甘精胰島素的作用時間長，在臨睡前皮下注射可對空腹血糖水平進行抑制[11]。門冬胰島素聯合重組甘精胰島素是短效和長效胰島素的結合，通過調整胰島素用量，可對應用糖皮質激素引起的血糖波動進行控制，但是容易出現低血糖情況。預混人胰島素經皮下注射后30 min 起效，其中短效、中效胰島素分別占30%、70%，糖皮質激素的應用會升高餐后血糖，在早餐、中餐前注射預混人胰島素能夠對餐后血糖進行有效控制[12]。

在該次研究中，經過治療后，同對照組進行比較，觀察組患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平均更低，低血糖發生比例更少，說明預混人胰島素在控制糖皮質激素誘導性糖尿病患者血糖水平的效果比門冬胰島素聯合重組甘精胰島素更加顯著，分析原因在于，門冬胰島素起效快但是高峰時間短，糖皮質激素帶來的持續升糖作用并不能抵消[13]，因此血糖控制效果一般，而預混人胰島素能夠有效控制患者全天的血糖水平，可防止或減少清晨或午夜低血糖的發生。

綜上所述，針對糖皮質激素治療天皰瘡、類天皰瘡誘發的糖尿病患者，預混人胰島素的降糖效果和安全性比門冬胰島素聯合重組甘精胰島素更高。