胸腺法新用于COPD患者治療前后免疫功能的對比分析

曾素芬，張素貞，彭秋金

東莞市第五人民醫院，廣東 東莞 523900

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種氣流受限的呈漸進性的疾病，對患者的生活質量產生嚴重影響，也給患者家庭和社會帶來了較大負擔。研究表明，IL-6、IL-17、TNF-α、IL-10等炎性因子及CD4+/CD8+在COPD疾病發病及進展中發揮重要作用，而檢測這些指標對于診斷病情及對癥治療具有指導價值[1,2]。近年大量研究發現[3]，胸腺法新在提高患者免疫力方面效果顯著，同時可發揮抑制機體的炎癥反應。本文通過研究胸腺法新治療COPD的療效及其對患者血清IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+/CD8+、IL-10表達水平的影響。旨在為COPD患者治療提供理論基礎，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月-2019年1月在我院收治的122例COPD患者。所有患者均符合中華醫學會頒布的COPD診治指南標準[4]；年齡18-75歲；入組前無特大疾病和精神障礙史；對本研究知情同意。排除標準：孕婦、哺乳期婦女；合并其他肺部疾病如肺癌、呼吸衰竭、咳嗽喘息、穩定期COPD等；心肝腎嚴重疾病、過敏體質者；精神病患者；患者病情突然出現變化或出現其他嚴重并發癥。按照隨機數字表法分成兩組，每組各61例，2組患者在基本資料，見表1。所有對象均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予沙美特羅氟替卡松250/50 μg；茶堿擴氣管；氨溴索祛痰解痙，同時進行控制性氧療等，觀察組患者在上述對癥治療的基礎上加用胸腺法新注射液（日達仙，注冊證號：H20120531，意大利賽生制藥有限公司）1.6 mg/d，皮下注射，每周2次，共三個月。

1.3 檢測指標 分別在治療前和治療三個月后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，用流式細胞術（美國BD公司）檢測CD4+/CD8+細胞比例。同時用ELISA法檢測血清中IL-6、IL-10及IL-17以及TNF-α的濃度。觀察并比較兩組患者治療前和治療后7 d臨床癥狀評分，根據輕重評為0-5分。顯效：癥狀總評分較治療前下降≥50%；有效，下降25%-50%，無效：下降不足25%。

表1 2組研究對象基線資料比較[n(%)]

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料用（Mean±SD）表示。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清CD4+/CD8+，IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比較 兩組患者治療后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且觀察組下降更顯著（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD4+/CD8+、IL-10明顯上升（P＜0.05），而對照組并無顯著變化（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CD4+/CD8+、IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比較（Mean±SD）

3 討論

COPD是呼吸科常見的慢性疾病，其病因較復雜，與吸煙，空氣、粉塵污染以及感染等因素密切有關，這些因素均能破壞肺的結構，誘導炎癥反應，導致COPD的發生。近年報道顯示[5]COPD的發病炎癥反應不僅局限在氣道，對患者的全身系統均產生不利影響。在COPD患者中無論其穩定期還是急性期患者血液中的炎癥因了及急性反應蛋白，如TNF-α、IL-6、IL-17等，其水平均較正常人群高，尤以急性加重期水平最高。

由于TNF-α是一種促炎細胞因子，COPD炎癥反應中起核心作用，同時，TNF-α能增強COPD病人的氣道炎性反應、促進支氣管平滑肌的再生，是評估COPD進展的指標之一[6]。此外，研究發現COPD穩定期患者存在CD3+、CD4+降低，CD4+/CD8+比值下降，細胞免疫功能失調，因此CD4+/CD8+比值可作為COPD進展的指標[7]。大多數COPD病人在多種致病因素的影響下，導致肺泡巨噬細胞等多種細胞分泌IL-6能力增加，IL-6水平迅速上升，而IL-10可抑制促炎癥細胞因子的生成，因此機體IL-6濃度增加及IL-10濃度降低均可判斷是否處于COPD發病期和進展期[8]。IL-17作為一種前炎癥細胞因子，能夠通過激活NF-κB，誘導T細胞的增殖，是敏感性極強的炎癥標志物，在機體發生急性創傷或感染時，IL-17水平急劇上升，因此其能夠作為COPD早期的炎癥指標[9]。本研究發現觀察組患者治療三個月后總有效率高于對照組；兩組患者治療后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且觀察組下降更顯著（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD4+/CD8+、IL-10明顯上升（P＜0.05），而對照組并無顯著變化（P＞0.05）。其原因是胸腺法新（Tα1）是一種免疫調節劑，具有調節T淋巴細胞發育、分化和成熟的作用，修復受損的T淋巴細胞，加強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬作用，同時，可提升自然殺傷細胞（NK）的活力，增強血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性等功能[10,11]。因此，胸腺法新可以有效地調節和增強COPD患者免疫功能作用，緩解COPD患者全身炎癥反應。

綜上所述，胸腺法新能有效改善COPD患者臨床癥狀及體征，提高臨床療效，調節體內炎癥細胞因子水平。