大黃苷元的藥代動力學研究概況

高聰聰 薛浩特

大黃為我國四大最常用的中藥之一，被稱為中藥“四大金剛”之一[1]。它具有清熱瀉火、瀉下攻積、止血、解毒、活血祛瘀、除濕退黃、強身理血的功效。大黃主要含有揮發油類、蒽醌類、有機酸類、鞣質類成分，其中蒽醌類為主要活性成分，也是其標志性成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化應激、抗病毒、減輕延緩疼痛等功效。目前，大黃中蒽醌類主要有蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等大黃苷元成分，而國內外對大黃有效成分的含量測定、藥理作用等研究主要集中在這5種蒽醌類化合物[2]。藥物代謝動力學是藥物研發過程中非常重要的一環，通過獲取藥代動力學參數，評價藥物安全有效性。近年來，對大黃苷元的研究成為了熱點，尤其是對大黃苷元的藥物代謝動力學和體內活性代謝產物的研究，現總結近年來國內外關于大黃苷元的藥代動力學相關文獻。

1 分析方法

1.1 色譜法色譜法是一種常用的研究方法，主要原理是不同成分之間分配系數的差異而在色譜上產生分離。高效液相色譜法(HPLC)是目前大黃苷元藥代動力學研究中最常用的分析方法[3,4]，具有分析速度快、分離效能高、靈敏度高、樣品容易回收、穩定性好等優點。常用的檢測器是紫外檢測器，但大黃中多數成分具有熒光特征，紫外檢測干擾較多，影響其準確度。王佩琪等[5]采用熒光分光光度法測定大黃中游離蒽醌的含量，該法有效、可靠，可以作為檢測大黃中游離蒽醌的方法。

1.2 色譜聯用技術色譜法的優勢在于分離，為混合物的分離提供了最有效的選擇，但其難以得到物質的結構信息，主要依靠與標準物對比來判斷未知物，而核磁共振(NMR)、質譜(MS)能夠提供大量的分子結構信息，故近年來色譜聯用技術成為了最重要的分析工具之一，具有高分離能力、高分析效率、高專屬性和高靈敏度。色譜聯用技術也正逐漸用于大黃苷元藥代動力學研究[6,7]，為分析大黃苷元的代謝機制及其代謝產物的確定提供了檢測手段。

2 研究現狀

2.1 研究狀況大黃有瀉火解毒、瀉下通便、活血化瘀、涼血止血、利濕退黃、抗菌消炎、降脂保肝等多種作用，臨床應用領域擴展到急腹癥、消化系統等方面。大黃中蒽醌類成分有抗腫瘤、抗氧化和瀉下等作用，由于大黃有效成分的含量測定、藥理作用等研究主要集中在蒽醌，所以近年來對大黃苷元及其單體的研究越來越廣泛，大黃苷及大黃苷元對腦缺血損傷及腦缺血炎性級聯反應具有顯著的保護作用，作用機制可能與其抑制炎性級聯反應和提高腦保護因子水平有關[8,9]。李新等[10]采用MTT法檢測細胞增殖研究蘆薈大黃素，實驗結果顯示蘆薈大黃素能抑制IL-2誘發的T細胞增殖，其作用機制可能與抑制細胞內[Ca2+]i升高相關；秦琴保等[11]研究蘆薈大黃素對造模成功的RHRSP(易卒中型腎血管性高血壓)大鼠大腦中動脈結構改變的影響，發現低劑量蘆薈大黃素能改善血管重塑；大黃酸及其衍生物在抗腫瘤、抗氧化、抗炎和腎臟系統等方面的藥理作用均有研究；大黃素具有抗菌抗炎、抗腫瘤、抑制細胞增殖提高免疫、保護肝腎等作用。張麗雁等[12]以2 ml/kg體質量CCl4灌服雄性Wistar大鼠3 d誘導急性肝損傷動物模型，結果表明大黃素甲醚對急性肝損傷具有保護作用。這些研究為深入探索大黃苷元藥代動力學提供實驗依據，并指導臨床合理用藥。

2.2 研究存在的問題體內藥代動力學中各種信息的獲得都是通過分析人或動物體液及各組織器官藥物及其代謝物濃度，但體內藥物分析的典型特點是樣品成分復雜，干擾雜質多，被測組分含量低且不容易重新獲得，所以生物樣品中的藥物必須要經過分離、純化、富集。液-液萃取法是比較常用的一種前處理方法，但誤差較大，且存在易乳化、萃取容量大、回收率較低等缺點。固相萃取法可以認為是規模縮小的柱色譜法，與傳統方法比較，大大提高了回收率，改善分離效果，但所耗時間長，所費材料多。

3 發展前景

目前，創立新的生物樣品預處理技術以適應發展的需要，是我們亟待解決的問題。我們可以在SPE柱填料處打開通路，研究新型填料，使能快速選擇性吸附或選擇性洗脫生物樣品中的藥物，在該法回收率高、分離效果好、穩定性好的基礎上節省耗材及時間，為大黃苷元藥代動力學研究提供更快捷的方法。

大黃苷元藥代動力學研究向2個方向發展：體內藥代動力學研究和體外藥代動力學研究。體內藥代動力學研究是通過給藥后觀察藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程及其動態變化，體外藥代動力學研究是通過離體實驗研究藥物的吸收、代謝等動態變化過程。隨著現代技術的發展與進步，如果通過一定的調控手段，改變生物體內物質的代謝途徑，從而控制代謝物的產量及質量，將更有助于發揮藥物療效，治療疾病，使大黃的藥用價值得到更好、更充分的應用。

4 結語

隨著現在各個學科的精細化與深入化，藥代動力學研究范圍也在逐步擴大，在藥理學與分子生物學等方面也有更深入的發展，且隨著藥物化學的發展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的要求不單純是療效強，毒副作用小，更要具備良好的藥代動力學性質。現在代謝性藥物種類繁多，而且藥物聯用也越來越普遍，對大黃苷元藥代動力學的分析方法、研究現狀及發展前景的了解與認識，將有助于深入研究大黃苷元的代謝機制及途徑，指導從單體成分分析到多組分活性成分分析的研究應用，為大黃苷元體內及體外藥代動力學研究奠定基礎，指導臨床用藥合理化，充分發揮藥物療效，減少不良反應，并為大黃苷元藥代動力學研究提供更為廣闊的發展前景。