重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的效果及對患者血清Th1/Th2 細胞因子水平的影響

楊池梅，李永雙，楊榕青

（深圳市第三人民醫院皮膚科，廣東 深圳 518112）

尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導致的性傳播疾病。具有治療難、易復發的特點，對社會和患者生理心理健康均有很大危害[1]。目前臨床常用的治療方法一般為物理治療聯合相關藥物治療，光動力療法是現最常用的一種物理治療，可選擇性破壞病變組織，對于外陰處尖銳濕疣效果好[2]，但容易遺漏不可見病灶，導致復發率高。因此探索臨床效果好、可降低復發率的治療方案對本病有特殊意義。重組人干擾素凝膠有抗病毒、調節免疫、抑制細胞繁殖的作用[3]，對治療尖銳濕疣有一定意義，但缺少相應的循證醫學證據。本研究觀察了重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的臨床效果和對患者體內Th1/Th2細胞因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例研究對象為我院于2017 年7月～2018 年6 月收治的尖銳濕疣患者。本研究經醫院倫理委員會研究后給予批準，經患者和家屬同意后簽署相關知情同意書文件。按照亂數表法編碼后將患者隨機分為對照組29 例和試驗組31 例。對照組男17 例，女12 例，平均年齡（41.35±7.28）歲，平均病程（11.64±3.46）個月；試驗組男19 例，女12 例，平均年齡（60±10.73）歲，平均病程（12.28±3.72）個月。兩組患者對比年齡、性別和病程等資料無差異（P ＞0.05），可行對比。

1.2 方法 對照組給予常規光動力治療，試驗組在對照組基礎上輔助給予重組人干擾素凝膠（合肥兆科藥業有限公司，國藥準字S20010054）治療，外涂用1g/次，2 天/次。兩組均治療4 周后隨訪半年。

1.3 觀察指標 ① 治療總有效率；② HPV 清除率；③ 血清Th1/Th2細胞因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、IL-2、γ-干擾素（IFN-γ）；④ 不良反應發生率；⑤ 隨訪半年后的復發率。

1.4 療效評價標準 根據《尖銳濕疣臨床診療與防治指南》制定療效標準。痊愈：患者體內的病毒全部清除，且未有皮損癥狀；顯效：體內的病毒已全部清除，伴有部分皮膚損傷（皮損面積為1%～40%）；有效：體內病毒已全部清除，但伴有大部分皮膚損傷（皮損面積為40%～80%）；無效：體內病毒未完全消除，且皮損面積大于80%。總有效率=（痊愈數+顯效數+有效數）/總病例數×100%。

1.5 統計學方法 本次研究數據均用SPSS 17.0 分析處理，（±s）表示計量資料，組間比較應用t 檢驗，百分率表示計數資料，采用χ2檢驗，P ＜0.05 時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比 對照組29 例，治愈8 例（27.59%），顯效7 例（24.14%），有效5 例（17.24%），無效9 例（31.03%），總有效率68.97%；實驗組31 例，治愈12 例（38.71%），顯效10 例（32.26%），有效6 例（19.35%），無效3 例（9.68%），總有效率90.32%。實驗組總有效率高于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組HPV 清除率比較 治療4 周后試驗組病毒清除率為90.32%，高于對照組的75.86%（P=0.031）。

2.3 兩組血清Th1/Th2細胞因子比較 治療4 周后兩組的TNF-α、IL-10 較治療前降低（P ＜0.05），且試驗組降低更明顯（P ＜0.05）；4 周后兩組IL-2和IFN-γ 較治療前升高（P ＜0.05），且試驗組升高明顯（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Th1/Th2 細胞因子比較（±s）

表1 兩組血清Th1/Th2 細胞因子比較（±s）

注：與同組比較P ＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生率比較 試驗組不良反應發生率為12.90%（4/31）與對照組10.35%（3/29）相比無差異（P=0.943）。

2.5 兩組隨訪半年后復發率比較 隨訪后試驗組復發率為12.92%較對照組的31.05%低（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組隨訪半年后復發率比較 （n，%）

3 討論

尖銳濕疣是一種由HPV 引起的以肛門和生殖器處皮膚黏膜贅生物形成的疾病[4]。其發病與復發與機體的免疫反應和炎癥反應有很大關系。HPV 的感染可導致患者體內Th1細胞減少和Th2細胞的增多，進而引起Th1/Th2失衡，使Th1細胞因子表達IL-2、IFN-γ 減少，Th2細胞因子表達IL-10、TNF-α表達增加，促使HPV 病毒出現免疫逃逸，導致了病毒在患者體內復制表達[5]；也導致了體內炎癥反應的失衡。

目前臨床上常用的治療方法有誘因治療、調節機體免疫、光動力治療和手術治療等。光動力療法是現今治療本病的主要手段之一，通過光誘導產生強烈光敏化反應促進了有分子氧的參與，而光敏劑吸收了光子后可從基態躍遷到單線激發狀態，可使激活后的光敏劑在恢復至基態的過程中發射出熒光起到治療作用。此熒光可誘導細胞凋亡，進而殺死增殖旺盛的病變細胞，同時也可破壞了病變組織內血管，還參與了機體內的免疫反應，最終導致病變組織壞死。單獨應用光動力療法治療尖銳濕疣有部分療效，但容易遺漏微小病灶，使得作用有一定局限性。重組人干擾素是干擾素α 亞型中的一種，是由單核細胞及淋巴細胞分泌產生的一組活性蛋白質，該蛋白質被認為有抗病毒、調節免疫、抑制細胞的增殖等作用[6]。研究表明，重組人干擾素凝膠不僅有抑制HPV 增殖的作用；而且可誘導產生出抗病毒蛋白促進機體內感染了HPV的細胞溶解和吞噬。

此次研究中，試驗組的總有效率高于了對照組；且4 周后的毒清除率、TNF-α、IL-10 均較對照組低，而IL-2、IFN-γ 較對照組高；隨訪后試驗組的復發率較對照組低；不良反應發生率無差異。提示重組人干擾素凝膠的抑制HPV 繁殖和直接殺死細胞內病毒的作用輔助了光動力的殺傷作用，使得遺漏的微小病灶可更好地清除，不僅提高了HPV的清除率，使得治療尖銳濕疣臨床療效增加，而且促使了體內Th1/Th2細胞因子的平衡，減少了復發率。

綜上所述，應用重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的臨床效果明顯，不僅提高了病毒清除率，調節了Th1/Th2細胞因子的平衡，而且降低了復發率，安全性高，值得推廣。