王哈申其其格
鄂爾多斯市中心醫院感染科,內蒙古 鄂爾多斯 017000
慢性乙型肝炎簡稱慢性乙肝,是由乙肝病毒感染所引發的慢性肝臟炎癥性疾病,通過將機體乙肝病毒檢測結果為陽性,病程>6個月的感染患者成為慢性乙肝,其傳染性極強,傳播途徑有很多,對人體健康和生活產生的不利影響極大。當前有關慢性乙肝病毒感染者最佳的治療方案是抗病毒治療,而臨床有關抗病毒治療的藥物有很多,不同藥物的功效不同,為此,本文就重點針對乙肝病毒患者的抗病毒藥物展開綜述,具體報道如下。
目前慢性乙肝病毒感染是一種世界性嚴重問題,之所以采取抗病毒治療的目的是為了控制乙肝病毒復制,減輕炎癥,緩解肝臟及肝纖維化,從而減少發生肝衰竭、肝硬化及肝癌疾病。抗病毒藥物主要適用于活動期或免疫清除期的患者,排除有其他原因所導致丙氨酸轉氨酶提高的患者。
1.1 干擾素 干擾素治療可分為長效干擾素和重組干擾素,干擾素是目前首選的抗病毒治療藥物,長效干擾素的半衰期長,藥效持久,能有效清除毒素,藥效長達一周。長效干擾素的藥理機制是通過與細胞的干擾素受體結合,產生抗病毒蛋白細胞,從而阻止病毒繼續復制來達到消滅病毒的作用,此藥屬于第二代干擾素,在抗病毒基礎上還能保護人體免疫,提高肝臟的抗病毒能力,從而減輕病毒對肝組織的損害[1]。而重組干擾素是通過與靶細胞受體結合來產生抗病毒蛋白,通過抑制病毒核酸轉錄來增強機體的病毒清除能力和抵抗能力,其不良反應少,但長期使用會產生藥物依賴性。
1.2 拉米夫定 拉米夫定在病毒感染細胞內會產生拉米夫定三磷酸鹽,具有抑制乙肝病毒的作用,進入病毒細胞中,會阻斷乙肝病毒的基因鏈,抑制其DNA的合成、復制,通過改變血清轉氨酶的水平來阻止肝臟發生病變,降低患者發生肝癌的風險。拉米夫定以口服方式的藥效更突出,其生物利用度高達85%,在體內發揮完藥效后經腎臟排泄出體外,此藥不受肝腎功能異常患者的影響,大部分患者的耐受性較高,部分出現輕微不良反應癥狀[2]。
1.3 恩替卡韋 恩替卡韋是乙肝患者常備藥物之一,屬于核苷類似物,此藥在聚合酶的一倒下能對乙肝病毒逆轉錄合成酶起抑制作用,有很強的抑制DNA復制的效應,初次使用的藥效更明顯,其耐藥性低,抗病毒性強,口服吸收快,產生的副作用輕,對患者的血流動力影響小。
1.4 阿德福韋 阿德福韋的藥理作用機制有競爭性的對病毒基因鏈中的DNA聚合酶產生抑制作用,阻斷其基因合成,同時還能提升機體免疫力,對炎性病變分子發揮較強的殺傷作用,患者短期內口服的藥效確切,只要遵醫按照劑量合理服用,但是阿德福韋一旦服用時間超過2年,會慢慢出現各種不良反應,如頭疼、乏力、腸道不適等,甚至影響機體正常代謝[3]。
1.5 泛昔洛韋 泛昔洛韋在臨床中的使用劑量越大,抗病毒作用越強,能有效降低病毒DNA水平,在人體內能轉化成噴昔洛韋,最終形成三磷酸鹽來殺滅病毒。泛昔洛韋除了能抗乙肝病毒,還能抗皰疹病毒,但是不良反應多,相比拉米夫定的藥效略差。
2.1 聯合用藥治療 臨關于慢性乙肝病毒治療的藥物有很多,但是單個藥物治療的效果并不理想,臨床建議可依據其藥理作用、藥學動力和藥物相互作用等進行聯合用藥治療,聯合治療是為了增強抗病毒效果,協同發揮更強的抑制病毒作用,減輕病毒對肝細胞的損害,進一步提高臨床用藥治療的安全性和可行性。就以上介紹的抗病毒治療藥物而言,可將拉夫米定和干擾素聯合治療,拉夫米定的病毒耐藥性缺點可通過干擾素的免疫調節作用進行降低;注射乙肝疫苗配合拉夫米定能大大降低抗體水平,抑制病毒傳播;拉夫米定聯合阿德福韋能進一步增強免疫作用,提高藥物治療的安全性,控制臨床疾病復發率[4]。
2.2 具體應用方案 由于慢性乙肝的病程長,復發率高,預后效果差,長期藥物治療會增加患者的經濟負擔,慢慢增加藥物毒副作用和耐藥性,導致病毒發生變異,增加臨床治療難度。雖有抗病毒藥物應結合實際情況合理選擇治療方法,聯合用藥的選擇原則應以不同作用機制進行搭配,這樣的病毒清除效果好,藥效發揮快,如果用藥期間發生病毒變異情況,應及時更改用藥劑量和時間,必須要停藥觀察,患者用藥前需詳細閱讀使用說明,遵醫合理用藥能最大程度避免不安全事件的發生[5]。對于特殊體質,醫生需詳細詢問其病史、用藥史、健康史等,保證錯誤用藥增加病情,治療期間定期接受復查,不可私自更改劑量或停止用藥,采取微信、電話或上門隨訪方式監督患者科學用藥,進一步確保臨床用藥的規范性和安全性。
慢性乙肝病毒感染已成為全球最關注的話題之一,臨床一直致力于抗病毒治療的研究,嘗試不同藥物的藥效及聯合使用情況,其最終目的是為了給乙肝患者提供最安全、最有效的抗病毒治療方案,保證每一位患者都能放心使用。