泛素-蛋白酶體系統在非小細胞肺癌中作用機制的研究進展

王玉秀 閔凌峰

江蘇省蘇北人民醫院 揚州大學臨床醫學院呼吸內科225001

肺癌是嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤,居我國惡性腫瘤發病率和病死率第1位[1]。按照組織學特點肺癌可分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)。其中NSCLC占肺癌80%[2],在NSCLC中,腺癌和鱗癌的比例為50%和30%。大多數臨床就診的患者已出現明顯轉移灶而失去手術機會[3]。這使得腫瘤患者無法治愈或者很好地緩解,大多數NSCLC患者預后不佳[3]。在晚期肺癌確診的患者中,全身姑息性化療4～6個療程后能夠延長生存時間、提高生活質量[4-6]。從分子機制來看,目前在NSCLC治療的過程中,主要是通過靶定表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)以及淋巴瘤激酶治療,但是這些靶向藥物治療效果還是不盡人意[7-8]。因此,進一步發現肺癌發生、發展具體分子機制以及可能的耐藥機制仍是目前亟待解決的問題。近年來,泛素-蛋白酶體系統(ubquitin-proteinasome system,UPS)作為未折疊蛋白以及錯誤折疊蛋白清除的主要機制之一[9],研究顯示在多種腫瘤,例如乳腺癌[10]、肝癌[11]、結腸癌[12]以及肺癌[13-14]的發生、發展中扮演重要的角色,尤其近年來在NSCLC中的作用機制成為一研究熱點,本文就UPS在NSCLC發生、發展中作用機制研究現狀進行綜述。

1 UPS

UPS是一個復雜的控制系統,負責降解80%～90%的蛋白質,包括未折疊成正確構象的蛋白、老化的結構蛋白以及短壽命的功能蛋白,是細胞功能調節以及維持蛋白穩定性的核心,它可以高效、高度選擇性地降解細胞內多種蛋白質[15]。UPS由6個組分組成:蛋白酶體、泛素、泛素激活酶(E1)、泛素結合酶(E2)、泛素連接酶(E3)和去泛素酶?！?br>