中醫藥辨治艾滋病的臨床研究概況

郭婭婭， 徐立然， 吳少天， 孟鵬飛， 邱荃， 李亮平， 宋夕元

（1.河南中醫藥大學，河南鄭州 450046；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南鄭州 450000）

艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合征，AIDS）是因人類免疫缺陷病毒（HIV）侵襲人體正常免疫系統，攻擊免疫細胞，破壞機體正常的免疫系統與運作機制后而產生的疾病。艾滋病是損害人類身體健康以及生活質量的一大疾病，已引起了全世界各國的極大關注。從發現時間和易感方式來看，艾滋病在一定程度上可歸為近年新發的傳染性重大疾病；而就其危害程度來說，它已成為極大威脅人類健康的前3位疾病之一。艾滋病的治療尚無治愈良藥，目前在世界范圍內治療艾滋病獲批上市的藥物大概有25種。高效抗逆轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）可較快速地降低患者體內的病毒載量，但停止藥物治療會引起病毒載量水平的反彈[1]，加之抗病毒治療的大部分藥品具有較大的不良反應，且HIV病毒本身極易發生突變而產生耐藥性，因此尋找新的抗HIV及治療艾滋病的藥物刻不容緩。祖國醫學的辨證施治和整體觀念在艾滋病防治工作中的優勢逐漸凸顯，已有多項研究證實中醫藥能有效降低HIV病毒載量，同時減輕艾滋病病情，提高患者生活質量[2]。近30多年來，中醫藥在防治艾滋病方面做了積極的探索。中醫藥療法可在不同程度上改善患者臨床癥狀，修復其免疫功能，進而起到延緩患者發病時間和減輕病情的作用；不少中醫藥復方制劑具有抗HIV病毒的作用[3-6]。但總的來說，中醫藥防治艾滋病的研究仍然任重而道遠，在中藥新藥研發方面仍有很大的進步空間。目前僅唐草片是我國唯一一個也是第一個經正式批準的治療艾滋病的中成藥[4]，并被收錄進入國家基本藥物目錄。現將近年來中醫藥防治艾滋病的臨床研究綜述如下。

1 中醫藥治療艾滋病的辨證分型

艾滋病可歸屬于中醫學“疫病”“伏氣溫病”“虛勞”等范疇。中醫認為，致病因素不外乎內因和外因兩種。內因多因長期虛勞內損，進而致正氣耗損，日久則五臟俱虛，最終導致正不勝邪；外因則因感受疫毒之邪，損傷機體正氣[7]。根據艾滋病的臨床表現進行分型，一般可以將艾滋病分為氣血雙虧、熱毒郁結、氣陰兩傷、瘀血內阻4型。氣血雙虧型患者可見脾胃虛損，中焦不足，氣血生化乏源，脾胃之氣不升，傷及元氣。根據《黃帝內經》“虛則補之”“損者益之”等原則，常用李東垣之升陽益氣法以補氣健脾益胃，用藥常選當歸、白芍、人參等。熱毒郁結型患者因感染疫毒，侵襲人體，或因素體本虛，蘊結成毒，用藥常選板蘭根、金銀花等。氣陰兩傷型緣于疫毒侵襲人體，日久耗傷筋脈氣血，導致氣陰兩虛，治療可選用人參、麥冬、五味子、當歸、白芍等。瘀血內阻型緣于疫毒流竄機體各處，或滯于血脈，或滯于肌膚，或滯于經絡，治療可選用雞血藤、赤芍、柴胡、香附[8]。在采用中醫藥治療艾滋病時，應注意顧護患者脾胃。脾胃乃人體后天生長發育的根本所在，脾氣虧虛時，易致患者機體氣血不足，患者抵抗力嚴重下降時，為“艾毒傷元”的最佳時機。在艾滋病的治療過程中，“艾毒”對脾胃的侵襲和耗損是緩慢而持續不斷的，“補脾胃，培中氣，兼祛邪”為中醫藥治療艾滋病的基本準則之一[9]。

2 中藥防治艾滋病概況

2.1 防治艾滋病的中藥復方 近年來，中醫藥防治艾滋病的臨床研究取得了一定的成果，主要表現在中藥復方的研制方面。目前臨床上使用較多且臨床效果較明顯的中藥復方制劑有益艾康膠囊、五味靈芪膠囊、唐草片、復方三黃散、艾寧顆粒、中研2號、中研4號等。在已應用于臨床的中藥復方制劑中，相關臨床試驗研究已表明這些復方制劑大多具有較明顯的抗病毒作用，可增加CD4（cluster of differentiation 4，簡稱CD4；CD4淋巴細胞作為人體重要的免疫細胞，首當其沖受到HIV病毒的不同程度的攻擊，進而引發人體免疫功能大大下降）淋巴細胞的比例，提高患者的機體免疫力[10]。其中的益艾康則是國內外艾滋病患者以及一線醫生使用較多的藥物。益艾康可提高艾滋病患者的CD4細胞計數，改善患者免疫功能，對艾滋病并發癥也具有較好的臨床療效，可較好地改善患者的生活質量[10]。

我國學者在肯尼亞進行的相關藥物的隨機對照試驗表明，復方三黃散、Restore Plus顆粒劑可顯著降低AIDS患者在1年內的病毒載量，提高其免疫力，較好地改善患者的生活質量和延長其生存期[11-12]。吳昊等[13]的研究表明，采用艾復康膠囊、唐草片、艾寧顆粒和中研4號治療艾滋病患者6～12個月后，患者的HIV病毒載量明顯降低，同時免疫功能得到較好的改善。1項有關補充和替代療法治療HIV感染患者的研究[14]表明，中藥在普通人群和HIV感染人群中已經廣泛應用，有34%的HAART人群在常規治療中會使用中藥。

2.1.1 益艾康膠囊 根據艾滋病中醫辨證分型，氣血雙虧型可采用“虛則補之”原則，運用補益氣血的方法。益艾康膠囊（由人參、黃芪、白術、茯苓、當歸、川芎、白芍、黃芩等組成）即為基于“虛則補之”原則而創立的1種提高免疫的中藥制劑，由河南省中醫藥研究院研制[15]。益艾康膠囊具有益氣健脾、養血護胃、解毒等功效，可提高艾滋病患者的CD4細胞計數，改善患者的機體免疫功能。根據劉真等[16]的研究結果，益艾康治療對HIV-1感染者的T細胞表面受體CCR5、CXCR4表達及T細胞活化水平具有一定的影響，益艾康膠囊能在一定程度上提高患者的CD4水平，同時降低其血漿病毒載量水平；HIV-1感染后T細胞表面CCR5和CXCR4的表達情況與疾病進展和機體免疫反應密切相關，益艾康治療能在一定程度上恢復CD8+T細胞表面CCR5和CXCR4的表達。

2.1.2 五味靈芪膠囊 五味靈芪膠囊（主要由五味子、靈芝、黃芪、人參、麥冬、當歸、白芍等組成）的藥物組成，來源于中國中醫科學院黃堯洲主任醫師的經驗方，臨床所用劑型為利用現代制藥技術制成的復方膠囊。五味靈芪膠囊適用于艾滋病患者氣陰兩傷型，具有益氣養陰、補益氣血等功效。張興權等[17]進行的五味靈芪膠囊體外抗艾滋病毒活性的研究表明，五味靈芪膠囊可顯著抑制體外培養的艾滋病病毒株的復制，而且與目前臨床使用的三類抗HIV-1藥物聯用具有明顯的協同抗HIV-1活性。盡管五味靈芪膠囊的治療指數不及齊多夫定（AZT）等西藥高，但可顯著提高CD4+和CD8+免疫細胞功能，有助于抑制艾滋病毒復制能力及改善艾滋病患者的癥狀。

2.1.3 唐草片 感染HIV病毒的患者機體內將發生一系列變化，所表現出的臨床癥狀可辨為熱毒郁結型。唐草片即為針對熱毒郁結型HIV感染的中藥復方。唐草片是我國目前唯一獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準用于抗HIV及治療艾滋病患者的純中藥制劑，且已被收入我國基礎藥物目錄。張麗軍等[9]的研究提示唐草片可能通過調節CYP2C11等代謝酶來調控藥物代謝。唐草片聯合抗病毒藥物對細胞色素P450蛋白質表達有一定程度的調節作用，但具體機制有待深入研究。中科院昆明動物研究所免疫學實驗室檢測了唐草片的體外抗HIV的作用及其細胞毒性，發現唐草片對宿主細胞基本無毒。有關唐草片的Ⅲ期臨床研究結果表明，唐草片可降低患者的病毒載量，增強患者抵抗力，表現為CD4淋巴細胞計數及CD4/CD8比值顯著上升，患者自我感覺生活質量有所提高，食欲、體質量及體質相應改善[18]。

2.2 防治艾滋病的單味中藥 楊顯榮和張以滿兩位教授對江蘇新醫學院提出的27味清熱解毒的中藥以及多種中藥復方制劑進行了大規模的臨床試驗研究，并進行多重分析和總結[19]。結果發現，44種抗病毒的中藥制劑中使用頻率居前10位的單味中藥由高到低排序為甘草、黃芪、黃芩、人參、金銀花、丹參、柴胡、當歸、白花蛇舌草、紫花地丁。這10味中藥在33首可提高免疫力和改善癥狀的復方中的使用頻率分別為黃芪21次（63.6%）、甘草18次（54.5%）、黃芩11次（33.3%）、人參8次（24.2%）、紫花地丁8次（24.2%）、當歸7次（21.2%）、丹參 6次（18.2%）、金銀花 5次（15.2%）、柴胡4次（12.2%）、白花蛇舌草2次（6.1%）。其中除當歸、人參外，甘草、黃芪、黃芩、金銀花、丹參、柴胡、白花蛇舌草、紫花地丁等8味中藥皆已經被證實具有高效抗HIV活性的作用。27種清熱解毒的中藥中，已經被證明具有抑制HIV病毒復制作用的藥物分別為紫花地丁、穿心蓮、牛蒡子、紫草、金銀花、苦參、夏枯草、貫仲、狗脊、黃連、淫羊藿、蟛蜞菊等[19]。

綜上所述，近年來關于中醫藥治療艾滋病的研究已逐漸成為國內外的研究熱點。但臨床試驗研究仍需明確研究目標，增加研究的樣本量，延長臨床觀察時間；在實驗方案設計方面，大樣本以及多中心的隨機雙盲對照的試驗應被廣泛推廣。隨著對單味藥及復方藥的篩選、重組和研究，更多具有抗病毒或者可增強機體免疫功能的復方和單味中草藥將被發現；而結合中醫基礎理論，因人而異制定個性化的治療方案將是中醫藥防治HIV感染和艾滋病患者的方向。