PGE2/EP信號通路在肺部疾病中作用的研究進展

陳建安 李德富 袁良 易高

1廣州醫科大學附屬第五醫院呼吸內科510700；2廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸內科510120

前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)作為花生四烯酸代謝產物,通過與不同類型的前列環素受體(prostacyclin receptor,EP)結合,介導不同的生物學效應。近年來,越來越多的研究表明PGE2/EP 信號通路與肺部疾病的發生發展密切相關,其主要包括COPD、支氣管哮喘 (哮喘)、肺炎、肺癌等。基于此,本文將對PGE2/EP信號通路在各種肺部疾病中的作用進行綜述。

1 PGE2及其受體

環氧合酶是PGE2合成的限速酶,花生四烯酸在環氧合酶的幫助下氧化成不穩定的過氧化物前列腺素G2 和前列腺素H2,前列腺素H2再在前列腺素合酶的作用下合成PGE2[1]。

PGE2通過與EP 結合發揮作用,EP 為細胞膜上的跨膜蛋白,屬于G 蛋白受體超家族,分為4個亞型,分別為EP1、EP2、EP3、EP4[2]。每個EP 亞型具有不同的信號轉導特性。其中,EP1通過Gq蛋白與細胞內Ca2+動員偶聯,并通過激活磷酸肌酸激酶C 介導信號傳導。EP2 和EP4 通過G 蛋白激活腺苷酸環化酶,增加環磷酸腺苷(cyclic adenosine phosphate,c AMP)的含量,進而激活c AMP依賴的蛋白激酶A。EP3可與多種G 蛋白結合,其主要通過Gi抑制腺苷酸環化酶。此外,EP 受體之間也存在相互干擾,有大量研究表明EP1、EP2與EP4可與表皮生長因子之間相互作用,這增加了EP 受體信號傳導通路的復雜性[3]。PGE2通過與不同亞型的EP受體結合發揮出不同的作用[4]。PGE2與EP1結合,主要產生平滑肌收縮作用;與EP2/4結合主要產生抑制性作用,如氣道平滑肌松弛、細胞分泌以及抑制細胞增殖等生物學功能;而與EP3結合,則能夠在血小板積聚和血栓形成過程中控制血管調節及改造血管壁,并可抑制神經信號傳導、平滑肌收縮、脂解作用和水分重吸收等[5]。……