重組人尿激酶原、瑞舒伐他汀聯用對行經皮冠狀動脈介入術的急性心肌梗死患者血清炎癥因子、短期心功能的影響芻議

侯淑鳳，秦磊

禹城市人民醫院心內科，山東禹城 251200

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種心血管內科常見疾病，患者常存在胸骨后疼痛的癥狀，發病大都是因為過勞、激動或者暴飲暴食、寒冷刺激等。近年臨床上對行PCI術后AMI患者的用藥非常注重，強調患者病情預后的改善，更好地改善患者的心臟功能，為此臨床提出的方法諸多，但每種方法具有不同的效果和適應性，獲得的臨床效果也存在一定程度的差異[1]。該次將該院2017年1月—2019年6月收治的PCI術后AMI患者60例作為研究對象，將其隨機分成對照組30例和觀察組30例，分析采用rhPro-UK和瑞舒伐他汀干預的行PCI術后AMI患者的臨床情況，并將獲得的每項數據和常規方法比較，旨在探析上述干預方案對患者血清炎癥因子和短期心功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象便利選擇該院收治的行PCI術后AMI患者60例，患者認知功能和智力正常，聽力及語言溝通能力無障礙，可以與醫務人員正常交流。隨機將60例行PCI術后AMI患者分成兩組，每組30例。對照組患者年齡 48~65歲，平均（54.9±2.4）歲；男性 19例和女性11 例。觀察組患者年齡 51~67 歲，平均（53.7±2.3）歲；男性18例和女性12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 診斷標準

選入患者病情符合 《急性心肌梗死的診斷和治療指南》[2]中的診斷標準，血清肌鈣蛋白升高（升高超過99%的參考值上限），并至少存在以下1項臨床指標：①缺血癥狀；②新出現缺血性ECG改變（新的ST-T改變或者左束支傳導阻滯）；③ECG病理性Q波形成；④影像學檢查見新的心肌活性喪失或者新出現局部室壁運動異常；⑤冠脈造影證實冠狀動脈中存在血栓。

1.3 排除標準

①發病10 h內未得到急診PCI治療的患者；②存在重大臟器功能障礙或者器質性損傷的患者，包括肝、腎、脾、胃和腦等；③合并良惡性腫瘤和慢性營養不良的患者；④存在高血壓和高血脂、糖尿病的患者；⑤過敏體質和對研究中使用藥物過敏的患者；⑥臨床資料不完善和不愿意配合研究的患者。

1.4 方法

選取的60例AMI患者均接受PCI手術治療，給患者進行橈動脈穿刺建立介入治療路徑，隨即為患者進行冠狀動脈造影，根據造影結果給患者行PCI治療。在術前給予患者嚼服硫酸氫氯吡格雷片 （國藥準字H20123115，規格：25 mg）300 mg 和阿司匹林片（國藥準字 H32026317，規格：25 mg）300 mg，為患者進行穿刺，隨后通過鞘管給患者注射硝酸甘油 （國藥準字H20058649； 規格：1 mL:5 mg）100 μg 和低分子肝素鈉（國藥準字 H20056846，規格：0.2 mL:20 mg）5 000 U，注意在給患者進行PCI術前再使用低分子肝素2 500~5 000 U。經冠狀動脈造影仔細觀察患者的病情，了解患者病灶部位的實際情況，根據PCI標準操作方法為患者治療，基于患者的病情為其選擇適宜的導絲和導管、球囊等，詳細計算患者需要的血管正常直徑及長度，依計算的結果為患者選擇適當尺寸的支架。

對照組患者術后為其常規使用β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑以及硝酸酯類藥物治療，術后第1天讓患者服用瑞舒伐他汀治療，選擇瑞舒伐他汀鈣片 （國藥準字 J20170008， 規格：10 mg），10 mg/次，1次/d，用藥1個療程，時長4周。

觀察組給患者治療前詳細分析其血栓負荷較重，并無復流的問題，則給予患者單次或者多次注射rhPro-UK（國藥準字 S20110003，規格：5 mg），隨即給患者開始抽吸血栓，注意rhPro-UK的使用劑量，應基于動脈造影的血流狀況確定，5萬~10萬U/次，使用總劑量控制在50萬U以下。常規治療方法、治療時間同于對照組。

1.5 觀察指標

用藥1個療程后觀測患者體內血清炎癥因子水平變化，指標為高敏C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8），并對患者的心臟功能改善情況進行觀察，指標為左心室舒張末期內經（LVEDD）及左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容量（LVEDV）。

1.6 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計數資料用（%）表示，組間比較行 χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況

治療前兩組患者的血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血清炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組患者的hs-CRP和TNF-α、IL-8水平降低程度比對照組顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（）

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（）

時間 組別hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L） IL-8（pg/mL）治療前 觀察組(n=30)對照組(n=30)t值 P值治療后 觀察組(n=30)對照組(n=30)t值 P值9.02±1.46 9.11±1.33 0.250 0.514 2.04±1.76 3.59±1.95 3.232 0.042 318.65±104.37 318.70±104.29 0.002 0.724 98.62±35.24 237.89±34.76 15.411＜0.001 36.91±7.32 36.83±5.04 0.050 0.640 14.20±3.56 23.82±7.18 6.575 0.032

2.2 兩組患者治療前后心功能指標變化情況

治療前兩組患者的心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的心功能指標均明顯改善，且觀察組的LVEDD、LVEDV和LVEF改善程度比對照組優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標變化比較（）

表2 兩組患者治療前后心功能指標變化比較（）

時間 組別LVEDD（mm）LVEDV（mL） LVEF（%）治療前 觀察組(n=30)對照組(n=30)t值P值治療后 觀察組(n=30)對照組(n=30)t值 P值61.47±5.90 61.53±5.42 0.041 0.513 44.30±8.73 53.15±5.32 4.742 0.022 132.09±31.51 132.12±31.45 0.004 0.864 102.69±23.16 119.15±23.25 2.747 0.046 41.78±8.03 41.75±8.11 0.014 0.613 53.90±7.13 45.01±8.72 4.323 0.024

3 討論

AMI常表現為持續的心前區壓榨性疼痛或者憋悶感，癥狀維持時間超過30 min，患者發病大都是因為冠狀動脈阻塞，造成供血不足而引起心肌缺血性壞死，對患者的生命安全威脅性大。AMI患者大都接受經皮冠狀動脈介入術 （percutaneous coronary intervention，PCI）治療，一般能獲得良好的治療效果，對患者的冠狀動脈血運進行及時重建，能夠挽救患者的生命，但這對患者病情預后并無較大的作用。梁明俊[3]指出，AMI患者冠狀動脈血運的重建和心肌再灌注改善并不能徹底恢復患者梗死的心肌組織，這是患者病情預后較差的關鍵原因。

瑞舒伐他汀為他汀類藥物之一，使用后會在人的肝臟中發揮功效，和人體內的羥甲基戊二酰輔酶還原酶親和力強，并對其受體的選擇性高，具有較長的半衰期和良好的生物利用度，能達到降低血脂和抗氧化、抗炎等功效，劉金堯[4]、鄧先科等[5]指出，上述藥物對人的血管內皮功能改善具有明顯的作用，對急性冠狀動脈綜合征的患者行PCI術后病情恢復有著積極的促進作用。但近年臨床經驗顯示，AMI患者行PCI手術治療時，單純用他汀類藥物的作用雖穩定，但并不能有效改善患者的心臟功能，對患者左室重構抑制作用欠佳。

該次為患者采用rhPro-UK和瑞刷伐他汀聯合干預，效果顯示患者體內的hs-CRP和TNF-α、IL-8炎癥因子水平明顯降低，hs-CRP 水平從（9.02±1.46）mg/L 降低到（2.04±1.76）mg/L，TNF-α 水平由（318.65±104.37）ng/L降低到（98.62±35.24）ng/L，IL-8 水平由（36.91±7.32）pg/mL降低為（14.20±3.56）pg/mL，說明患者體內的炎癥充分消除，同時LVEDD、LVEDV和LVEF指標明顯改善，LVEDD水平從（61.47±5.90）mm 降低到（44.30±8.73）mm，LVEDV水平從 （132.09±31.51）mL 降低到 （102.69±23.16）mL，LVEF 水平從（41.78±8.03）%上升到（53.90±7.13）%，說明患者的心臟功能得以充分改善。

筆者認為采用的rhPro-UK為尿激酶前體物質，使用后對形成血栓的纖溶酶原具有激活作用，并不會顯著影響游離纖溶酶原，說明患者在用藥期間，發生再出血的概率小[6]。由于rhPro-UK是在患者行PCI手術的過程中使用，以單次或者多次反復用藥的方法，使藥物和血栓的接觸時間適當延長，有效提高溶栓效果。黃穎妍等[7-8]指出，PCI術前為患者用尿激酶溶栓的作用明顯，治療組患者住院期間死亡0例，心律失常5例，心力衰竭1例，LVEDD保持在（51.5±6.3）mm左右，該次研究結果與其相近，且86.0%的患者TIMI血流分級提高到3級，說明rhPro-UK能使藥物和微血栓隨血流慢慢地流進患者動脈末端，更好地強化溶栓效果，多次給藥也加強了責任血管的遠端血栓溶栓狀態的有效維持，可有效防止微血栓聚集，這對患者病情改善有著積極作用。

綜上所述，rhPro-UK和瑞舒伐他汀聯合用于接受PCI手術的AMI患者的效果顯著，能明顯降低患者的血清炎癥因子水平，并能在短期能恢復患者的心功能。