中年2 型糖尿病病人肌少癥患病情況及其對再入院的影響

王 燕，孟秀鳳，常 清，華 艷

（1.泰州職業技術學院醫學技術學院，江蘇225300；2.揚州市第三人民醫院）

肌少癥（sarcopenia,SAR）是一種與年齡增加相關的進行性、全身肌量減少和/或肌強度下降、肌肉生理功能減退的綜合征[1]。肌少癥與年齡密切相關，30 歲以后每年發生率約為1%[2]。研究表明，糖尿病可促進衰老[3]，中年糖尿病病人即可能存在骨骼肌量和功能的異常。肌肉減少影響預后，與不良事件如致殘、生活質量下降、死亡等相關[4]。盡管如此，目前關于糖尿病病人肌少癥的研究仍較少，尤其是中年糖尿病病人。因此，本研究擬探討中年糖尿病病人肌少癥的患病情況及其對再入院的影響，有助于進一步對糖尿病病人危險分層，早期給予合理干預，從而預防肌少癥相關的不良事件。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2015 年6 月—2017 年5 月入住揚州市第三人民醫院并符合條件的195 例2 型糖尿病病人為研究組。納入標準：符合2 型糖尿病診斷標準且病情穩定，無酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷等急性并發癥；年齡45～59 歲，符合中年人定義[5]；精神、智力正常，能夠進行良好的溝通。排除標準：既往有酮癥酸中毒傾向；合并嚴重疾病如惡性腫瘤、全身性感染、甲狀腺疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、腦卒中等；合并影響肌肉質量和功能的情況，如神經肌肉疾病、長期服用糖皮質激素、生長激素、性激素以及長期臥床者；病人和/或家屬不同意參加者。其中男110 例，女85 例，年齡(53.3±4.1)歲。以同期體檢的90 名健康人為對照組，年齡45～59 歲，其中男50例，女40 例，年齡(52.7±4.4)歲。本研究經揚州市第三人民醫院倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床資料和輔助檢查 記錄研究組和對照組的一般臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重，計算體重指數（BMI）。研究組同時記錄婚姻狀態、文化程度、就業狀況、醫療支付形式、吸煙狀況、糖尿病病程及其并發癥（糖尿病性神經病變、視網膜病變、糖尿病腎病等）、血肌酐、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、應用降糖藥物等。

1.2.2 肌少癥的診斷方法和標準 研究組和對照組均采用美國GE 公司生產的雙能X 線骨密度儀（DXA）進行肌量測量，計算相對骨骼肌質量指數（RSMI）,即四肢骨骼肌量與身高平方的比值。肌少癥的診斷采用Baumgartner標準[6]：男性RSMI＜7.0 kg/m2，女性RSMI＜5.4 kg/m2。根據有無肌少癥將研究組分為肌少癥組和無肌少癥組。

1.2.3 隨訪方法 本研究進行前瞻性隨訪，以電話隨訪為主，輔以門診隨訪、住院隨訪、微信隨訪。隨訪時間1 年，記錄病人因高血糖、低血糖、血糖波動和糖尿病相關并發癥而再入院情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0 軟件進行統計分析，定量資料用均數±標準差（x±s）表示，分類變量用百分數（%）表示。兩獨立樣本之間的比較采用t 檢驗或χ2檢驗。應用Logistic 多元回歸分析探討肌少癥與再入院的關系。所有的檢驗均為雙側檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組一般資料比較（見表1）

表1 研究組和對照組一般資料比較

2.2 研究組中肌少癥組和無肌少癥組的再入院情況比較 隨訪1 年后研究組再入院率為21.0%（41/195），其中肌少癥組再入院率為33.3%（14/42），無肌少癥組再入院率為17.6%（27/153），兩組再入院率比較差異有統計學意義（χ2=4.883，P=0.027）。

2.3 肌少癥對糖尿病病人再入院的影響 單因素分析顯示，年齡、就業狀況、并發癥、糖化血紅蛋白和肌少癥為再入院的危險因素，見表2；將這5 個變量納入多因素分析，結果顯示并發癥、糖化血紅蛋白和肌少癥為影響再入院的獨立危險因素，見表3。

表2 糖尿病病人再入院影響因素的單因素分析

（續表）

表3 影響糖尿病病人再入院的多因素分析

3 討論

糖尿病病人常有明顯的疲勞癥狀，然而這些癥狀并非完全由血糖水平異常引起。近期研究表明，運動、餐后血糖、休息狀況和并發癥是2 型糖尿病病人疲勞程度的獨立相關因素,但是這些因素僅可累積解釋總變異量的30.7%[7]。近幾年，肌少癥和糖尿病之間的關系逐漸受到重視。糖尿病可在生命的早中期即為衰老和衰弱提供一個病理生理環境[3]，從而促進病人衰老，且在較早年齡即有較大的肌少癥患病風險[8]。本研究結果顯示，研究組的RSMI 顯著低于對照組，肌少癥患病率顯著高于對照組，進一步證實糖尿病病人容易發生肌少癥。Leenders 等[9]研究發現，與未患糖尿病的成年人相比，患有2 型糖尿病的成年人的腿部肌肉瘦體量和肌肉力量較低。吳佳佳等[10]研究也發現，2 型糖尿病病人的肌少癥患病率顯著高于健康人，與本研究的結果一致。吳佳佳等[10]研究的肌少癥患病率（24.3%）高于本研究（21.5%），考慮與年齡差異有關，本研究主要是中年糖尿病病人，而吳佳佳等[10]研究對象年齡較大，平均年齡為62 歲。糖尿病病人并發肌少癥的機制并不完全清楚，其加速肌肉減少的確切機制仍在研究中。潛在的機制包括骨骼肌運動神經和運動終板的破壞，骨骼肌中氧化晚期糖基化終產物的積累[8,11]，以及繼發于肥胖和衰老的胰島素抵抗和合成激素失調[2]。另外，胰島素抵抗和遺傳因素也可以導致糖尿病病人肌肉萎縮的發生率增加[12]。

肌肉消耗對疾病的影響已有報道。在普通老年人群中，與年齡增長相關的肌肉減少已被證明是老年人住院的獨立危險因素[13]。本研究中肌少癥診斷標準反映了肌肉質量的改變，結果也表明肌少癥組有較高的再入院率，與老年群體的研究結果相似[13]。本研究多因素分析中，除了年齡、就業狀況、并發癥、糖化血紅蛋白，肌少癥也是影響糖尿病病人再入院的獨立危險因素，這對糖尿病病人的危險分層、判斷短期預后均有一定的意義。在組織病理學水平，肌少癥的重要特征是骨骼肌纖維的萎縮和死亡，線粒體等細胞器成分減少，同時伴有肌纖維間脂肪組織沉積增多等[14]。這種病理改變可能會從多個環節影響血糖的調節：首先，骨骼肌是處理餐后葡萄糖的主要器官，骨骼肌量下降會加劇糖代謝異常的惡化[15]；其次，肌纖維間脂肪組織沉積與胰島素抵抗密切相關，具有生物活性的神經酰胺衍生物和三酰甘油可直接抑制胰島素代謝[16]；第三，線粒體功能下降導致活性氧自由基以及氧化損害增加，脂肪酸水平升高會影響胰島素通路和葡萄糖轉運體的激活，最終加重胰島素抵抗[8]。總之，肌少癥與糖尿病相互促進，形成惡性循環[8,17]，導致糖尿病病情不穩，這可能是肌少癥組再入院率較高的原因之一。

對于中年糖尿病病人，預防肌少癥可能有助于病人應對日后漫長的糖尿病病程。治療肌少癥的一個重要方法是抗阻運動[18]。最近一項研究表明，在2 型糖尿病合并肌少癥病人中實施彈力帶抗阻運動訓練，能夠改善血糖控制效果及肌少癥指標，并提高病人生活質量[19]。一項系統評價顯示，抗阻運動可改善糖尿病病人的肌肉力量和血糖水平[18]。此外，任姍姍等[20]研究發現，老年糖尿病病人的少肌現象與能量及蛋白攝入不足、內臟脂肪超標有關，因此建議對老年糖尿病病人進行個體化的營養評價及支持。Morley[21]研究表明，膳食蛋白補充劑有助于抵消肌少癥。因此，對于肌少癥高危的人群如糖尿病病人，開展積極的生活方式干預將有助于預防和延緩肌少癥的發生和進展。

本研究結果表明，中年2 型糖尿病病人容易發生肌少癥，并且肌少癥能夠增加病人的再入院率，積極進行生活方式干預肌少癥對于減少住院次數可能具有一定的意義。