血府逐瘀湯聯合N-乙酰半胱氨酸抑制特發性肺纖維化進展的有效性和安全性分析

袁 杰，顏 武，王 欣，高 敏，劉 娟，趙 靜

（成都市青白江區中醫醫院老年病科，成都 610300）

特發性肺纖維化（IPF）是由細菌、病毒和粉塵吸入等原因所引起的以彌漫性肺泡炎、肺泡結構紊亂等為主要表現的一種疾病，主要累及肺血管、肺間質和肺泡，高發于60 歲以上的老年人群體[1-2]。目前，西醫治療IPF 主要以藥物控制為主，常用藥物包括環磷酰胺、糖皮質激素等，但臨床療效并不理想。中醫學認為，IPF 屬肺瘺之范疇，“瘀血阻絡”“肺燥而津不液化”是其核心病機[3-4]。血府逐瘀湯是傳統的活血化瘀方劑，組方包括當歸、生地、赤芍、川芎等，具有養血活血、消腫散結之功效，可應用于IPF 的治療之中。本研究選取100 例IPF 作為對象，分析了血府逐瘀湯聯合N-乙酰半胱氨酸抑制IPF進展的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2016 年12 月31 日—2017 年12 月31 日本院收治的100 例IPF 患者作為對象，采用隨機數字表法將之分為兩組。觀察組50 例，男26 例，女24 例，年齡65～72 歲，平均（71.2±1.3）歲；病程10～14 a，平均（12.6±1.3）a。觀察組50 例，男25 例，女25 例，年齡65～73 歲，平均（71.6±1.4）歲；病程10～13 a，平均（12.7±1.4）a。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：1）符合美國胸科學會和歐洲呼吸學會（ATS/ERS）中有關IPF 的相關診斷標準[5]。2）符合中華醫學會呼吸病學分會的《特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》中有關IPF 的診斷標準[6]。3）患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：1）合并肺結核、惡性腫瘤者。2）病情危重者。3）對研究使用藥物過敏者。4）合并肝、腎等臟器功能障礙者。5）存在精神疾病，或不依從治療者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受抗感染治療、支氣管擴張等對癥治療。對照組患者僅予N-乙酰半胱氨酸膠囊（生產廠家：廣東人人康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20000519，規格：200 mg）治療，口服200 mg/次，3 次/d，連續治療6 個月。觀察組予血府逐瘀湯聯合N-乙酰半胱氨酸膠囊治療，N-乙酰半胱氨酸膠囊用藥方法同對照組，血府逐瘀湯組方為桃仁12 g，紅花、當歸、桔梗、赤芍各9 g，生地、牛膝各5 g，川芎、柴胡、甘草各3 g，加入500 mL 開水煎至200 mL，100 mL/次，早晚服用1 次，連續治療6 個月。

1.4 療效評價標準 1）顯效：患者癥狀及體征顯著改善，活動能力好轉，肺功能穩定，X 線檢查顯示異常影像減少。2）有效：患者癥狀及體征好轉，持續活動后癥狀會加重，肺功能基本穩定，X 線檢查顯示異常影響有所減少。3）無效：治療后癥狀加重，肺功能惡化，影像學顯示異常影響未減少甚至增多。

1.5 觀察指標 1）肺功能指標：治療前后患者用力肺活量（FVC）、用力呼氣第1 秒的容積（FEV1）和1 秒率（FEV1/FVC）。2）炎癥因子水平：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）水平，TNF-α、IL-6 試劑盒均由北京博奧森生物技術有限公司提供，操作流程嚴格按照試劑盒配套說明書進行。3）不良反應發生情況：觀察患者治療期間頭暈、惡心、便秘等不良反應的發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 18.0 對研究所得數據進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料用構成比表示，組間對比采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率94.0%顯著高于對照組70.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療前FVC、FEV1和FEV1/FVC 相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1 和FEV1/FVC 較治療前均顯著提升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前TNFα、IL-6 水平相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6 水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率4.0%與對照組6.0%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討論

IPF 作為老年人常見的肺部疾病，其病變主要累及肺泡壁與鄰近組織，臨床上可表現為氣促、干咳甚至呼吸困難等，會嚴重影響患者的生存質量[7]。由于IPF 發病早期并無明顯的臨床體征或癥狀，病情呈隱匿性進展，且多數患者預后不佳，因此盡早采用有效的治療方法尤為關鍵[8-9]。目前，西醫治療IPF 的傳統藥物是糖皮質激素，但其臨床療效并不理想，還會導致患者免疫力下降[10]。N-乙酰半胱氨酸是治療呼吸困難的常用藥物，由天然氨基酸合成，進入人體后迅速轉化為人體內自身固有的半胱氨酸，此外，N-乙酰半胱氨酸含有的活性基團可阻斷黏液蛋白雙硫鍵，使黏蛋白分解，降低痰液黏滯性，還能增強黏液纖毛系統生理轉運能力，并能夠有效抑制并清除氧自由基，發揮抗氧化損傷的作用[11]。中醫辨證認為“瘀”貫穿于在IPF 整個病理過程始終，瘀血和痰濁相互膠結成為IPF 的病理產物，脈絡瘀阻是IPF 的重要病機[12]。

清代王清任認為，胸部隔膜低處如池，滿腔可存血，故名曰“血府”，并據此創立血府逐瘀湯。血府逐瘀湯包含桃仁、紅花、當歸等組方，可治療瘀血、氣機失暢所致的胸痛胸悶，其應用于IPF 能夠起到明顯的抗炎、增加組織血流量等作用。現代藥理學研究表明，血府逐瘀湯中使用的多種活血化瘀藥物能夠促進肺部壞死組織的吸收，加快肺組織的修復，并在一定程度上抑制肺組織的纖維化，延緩疾病進展[13]。本研究發現觀察組治療有效率94.0%顯著高于對照組70.0%，結果表明血府逐瘀湯的應用能夠有效改善療效。血府逐瘀湯組方中桃仁、當歸、紅花、川芎及赤芍可活血化瘀；生地可養血祛瘀；柴胡、枳殼則能理氣寬中、行滯消脹；牛膝活血化瘀，引瘀血下行；桔梗可引藥上行，宣肺祛痰；甘草緩急，可對諸藥進行調和，共起活血調氣之效。本研究比較肺功能顯示，治療后，兩組FVC、FEV1 和FEV1/FVC 較治療前均顯著提升，且觀察組顯著高于對照組。結果表明，血府逐瘀湯的使用能夠有效改善患者的肺功能。血府逐瘀湯的功效以活血化瘀為主，不僅可以起到擴張血管、改善肺循環的功能，還能夠益氣補陰，增強患者的免疫力，穩定患者病情。本研究結果還顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-6水平較治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組。現代藥理學研究表明，血府逐瘀湯組方中紅花、桃仁、當歸等藥材還可以有效抑制機體炎癥反應，并抑制肺組織羥脯氨酸和膠原蛋白的合成[14]。在不良反應方面，觀察組不良反應發生率4.0%與對照組6.0%相比，差異無統計學意義。這一結果初步表明血府逐淤湯不會導致不良反應發生率的升高，具有較高的安全性。

表2 兩組肺功能指標比較（）

表2 兩組肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 例數 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 52.12±7.45 64.26±7.98* 1.56±0.24 2.65±0.31* 51.14±6.75 64.98±7.98*對照組 50 51.04±7.61 55.45±7.06*# 1.57±0.26 2.05±0.27* 51.06±6.59 57.15±7.47*#

表3 兩組炎癥因子水平比較（）（ng/L）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）（ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 例數 TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 32.54±3.14 13.45±1.67* 79.59±4.31 64.89±2.31*對照組 50 32.31±3.23 16.89±1.98* 79.65±4.29 72.18±3.02*#

表4 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

綜上所述，血府逐瘀湯聯合N-乙酰半胱氨酸抑制特發性肺纖維化進展具有良好的療效，能夠有效緩解患者機體炎癥反應，改善肺功能，并且安全性較高，值得在臨床上推廣使用。