腦卒中預后相關影響因素研究進展

李長青，楊月明

內蒙古醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院，內蒙古 包頭 014010

缺血性腦卒中是由動脈粥樣硬化或腦組織局部供血栓塞引起的，其結果是血流逐漸減少或突然停止，長期的或突然的缺血和缺氧，腦供血區(qū)的腦組織，腦組織的局部壞死和軟化，伴隨著相應部件的功能喪失，從而引發(fā)對應的神經功能障礙。本文綜述了近年來國內外文獻對缺血性卒中預后因素評價的最新進展，為臨床防治提供新的依據。

1 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）它是人體中甲硫氨酸和半胱氨酸之間的中間代謝產物，在血漿中以氧化還原的形式存在。根據國內外相關研究顯示，血漿高Hcy是和腦卒中的發(fā)病以及病情嚴重程度有直接聯(lián)系的一個獨立的潛在因素。高Hcy被認為是動脈粥樣硬化相關疾病的獨立進展危險因素，其水平與心腦血管事件的危險性呈正相關[1,2]。高Hcy水平與腦梗死密切相關，可作為缺血性卒中的獨立致病因素，是青年（45歲以下）腦梗死的主要病因之一。和高Hcy相關的致病機制的研究認為，高Hcy可能通過促使氧自由基形成、刺激血管平滑肌細胞增殖和膠原合成、增加泡沫細胞形成、參與血管內皮毒性作用及改變凝血機制等途徑使血管壁發(fā)生病變，形成粥樣硬化斑塊[3]。此外，該物質還可增加血栓素b2的合成，減少患者血管，促進血小板的凝血，加速動脈粥樣硬化，從而引起動脈粥樣硬化和血栓性疾病，增加中風的發(fā)病率，對神經功能損傷有促進作用。

2 血漿胱抑素C

胱抑素C在基因表達水平上與腦血管疾病密切相關，通過與組織蛋白酶、hcy等相互作用參與腦卒中的發(fā)生發(fā)展。Levy等[4]的細胞生物學和動物模型實驗發(fā)現(xiàn)，胱抑素C基因突變后產生一種異常的淀粉樣纖維產物。胱抑素C異常表達及載脂蛋白E的調節(jié)導致腦出血。因此，Cys C基因突變是淀粉樣變性遺傳性腦出血的始動因素。胱抑素C水平與腦卒中的出現(xiàn)有著密切的關聯(lián)，有可能成為今后腦卒中的檢測指標之一。參與血管損傷和炎癥反應是腦卒中的可能機制之一，但其在腦卒中發(fā)病機制中的作用尚需進一步研究。

3 超敏C反應蛋白

超敏C反應蛋白（hypersen sit ive c-react ive protein,hs-CRP）它是由肝臟合成的圓盤狀聚合物。病理生理學研究認為hs-CRP能與血管內皮細胞膜形成復合物，激活補體，產生炎癥介質，釋放氧自由基，啟動脂質沉積，刺激組織因子產生，啟動凝血過程，趨化誘導單核細胞產生組織因子。誘導內皮細胞產生粘附因子，使內皮功能受損。

臨床研究表明，慢性牙周炎可導致全身CRP水平升高，CRP因子升高可增強動脈粥樣硬化病變的炎癥反應，可能增加心腦事件的風險。hs-CRP可作為缺血性腦卒中發(fā)病的獨立危險因素，與腦卒中的發(fā)生密切相關，其血漿濃度可在一定程度上反映腦卒中的嚴重程度。

4 血小板P選擇素

P選擇素（P-selectin，Ps）又稱血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白，又稱CD62p，屬于細胞粘附分子選擇素家族。它存在于靜止血小板α顆粒和內皮細胞表面。它能介導血小板與血管內皮細胞的粘附，激活中性粒細胞，釋放血管活性物質，損傷內皮細胞，促進血栓形成。它是反映血管內皮細胞損傷程度和血小板活化程度的炎癥指標[5]。

急性缺血性腦卒中最常見的疾病是血管內血栓形成。血小板活化是血栓性疾病的重要病理生理過程。作為血小板活化依賴的顆粒表面膜蛋白，Ps表達增加被認為是血栓形成和梗死的早期危險因素[6]。在做小鼠梗死的實驗表明，Ps與其腦梗死面積呈正相關，它能反映神經功能缺損的嚴重程度，可作為評價急性缺血性腦卒中病情和療效的監(jiān)測指標[7]。龔道元等研究結果表明，早期檢測Ps可預測缺血性腦卒中的進展和嚴重程度，對臨床搶救和預后評估具有重要意義。另據報道證實，缺血性腦卒中患者急性期Ps水平表達明顯增高，與腦梗死的進展密切相關。治療后恢復期水平較健康組有所下降，但仍高于正常對照組，可為缺血性腦卒中的診斷、治療及預后評價提供依據。

5 白細胞介素18

白細胞介素（interleukins,IL）它是一種由體內多種細胞產生的炎癥介質。它是一種在細胞間信息傳遞、免疫系統(tǒng)激活和機體炎癥反應中起重要調節(jié)作用的細胞因子。IL-18以前被稱為IFN-γ誘導因子，是一種結構類似于IL-1，功能類似于IL-12。

IL-18通過發(fā)揮炎癥作用對動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊起作用，導致血栓形成事件，增加心腦血管疾病的風險。研究表明，腦卒中患者血清IL-18水平明顯高于健康對照組，治療后IL-18水平下降，說明IL-18與腦卒中的發(fā)生密切相關。證實血清水平與損傷程度密切相關，與國外研究一致。

6 熱休克蛋白70

熱休克蛋白（heat shock protein,HSP）它是一種廣泛存在于生物體內的功能性應激蛋白。當細胞受到熱應激或其他不利因素（如感染、缺血缺氧、化學物質等）刺激時，大量快速、短暫合成的非分泌蛋白能與細胞損傷因子變性的蛋白質結合，恢復其活性或轉運到溶酶體降解和清除，從而保護細胞的結構和功能完整。它是細胞啟動自身保護機制的產物。HSP70是HSP熱休克蛋白家族中合成能力最強、最具代表性的應激蛋白之一[8]。

7 S-100蛋白

S-100蛋白它是一種廣泛存在于神經膠質細胞中的鈣結合蛋白。摩爾于1965年首次在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)它，因為它能溶解在100%飽和硫酸銨溶液中而得名。S-100蛋白主要存在于神經膠質細胞的細胞質中，可介導神經細胞的增殖、分化和凋亡。在生理狀態(tài)下，S-100蛋白在血清中的表達很低。急性缺血性腦卒中患者腦組織中大量膠質細胞因缺血缺氧而死亡。蛋白質能迅速泄漏大量間質液體，通過受損的血腦屏障進入血液循環(huán)。由于其高特異性，蛋白質可作為腦損傷早期嚴重程度的極為敏感的標志物[9]。對于s-100蛋白早期變化時間的定義，需要大量的臨床證據進行進一步的研究和確認。

8 總結

近些年來，伴隨著人們的生活方式在改變，生活節(jié)奏加快，人群中高血脂、高血壓、高血糖等發(fā)病率增長，由此引發(fā)的腦卒中等并發(fā)癥也逐漸凸顯出年輕化、多發(fā)性的特點。缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，致死率和致殘率不斷增高。利用上述臨床試驗指標，可以快速、準確地對急性缺血性腦卒中患者進行早期診斷、早期治療和評價，早期干預，預防復發(fā)，評價病程預后，為降低患者的病死率和致殘率提供臨床理論依據。