抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎的臨床特征分析

楊薇斯，劉俊

1. 中山大學附屬東華醫院兒科，廣東 東莞 523110；2. 東莞市康華醫院，廣東 東莞 523000

自2010年第一次發現抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎，該疾病在自身免疫性腦炎中約占3成[1,2]。患者的臨床表現多樣，其中有超過50%的患者出現面-臂肌張力障礙為主的特異性癥狀，表現出某側手臂和面部甚至下肢出現短暫、頻繁的不自主肌張力障礙樣動作，一般發作數秒，每日可高達十次以上；同時并發兩側肌張力障礙樣以及意識改變等[3,4]。本研究選擇2014年1月-2019年12月確診的抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎患者為研究對象，分析其臨床特征，旨在為早診斷、早治療此類患者提供理論依據，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年1月-2019年12月確診的抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎患者為研究對象；納入標準：均符合2017年《中國自身免疫性腦炎診治專家共識》[5]中關于邊緣性腦炎的診斷要點；起病較急，呈進行性加重；出現輕度淋巴細胞性炎癥；頭顱MRI顯示單側或雙側顳葉內側出現異常信號；腦電圖異常；腦脊液和血清抗LGI1抗體陽性。排除標準：肝、腎及甲狀腺功能異常；嚴重精神異常、血液及免疫系統疾病等。患者均知情同意，并經倫理委員會批準。

1.2 研究方法 所有患者入院后取5 mL腦脊液和血清送金域醫學檢驗中心檢測其抗神經元抗體，共確診40例，男31例，女19例，年齡36.7-70.5歲，平均年齡（57.6±7.5）歲；發病到就診時間為0-35.3周，平均就診時間（11.3±2.1）周。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特點 33例患者表現出邊緣系統癥狀，表現出最近記憶力下降、癲癇發作、精神異常。包括13例記憶障礙，11例局灶性癲癇，9例面臂肌張力障礙發作，3例強直-陣攣發作，2例頭痛，2例頭暈。從發病至病情最嚴重的平均時間為（17.4±3.5）天，其中32例（80.00%）mRS評分超過3分。40例患者至少出現一種形式的癲癇發作，表現為強直-陣攣發作或部分面臂肌張力障礙發作；7例患者僅有面臂肌張力障礙發作無認知功能損害。

2.2 輔助檢查 40例患者均實施腰穿檢查，平均腦脊液壓力（125.58±14.58）mmgH，平均蛋白范圍（0.36±0.08）g/L，18例（45.00%）蛋白輕度升高，其余均正常；平均細胞數（2.18±0.15）×106/L。35例患者實施顱腦MRI檢測，其中21例正常，5例合并急性腦梗死，2例左側尾狀核頭部出現高信號，可能是癲癇發作導致的信號改變；7例出現雙側顳葉和海馬損傷，其中1例首次檢測為單側海馬病變，后累及雙側，1例還累及至島葉。從發病到第2次顱腦MRI平均時間為（6.2±1.5）周，5例患者實施了3次顱腦MRI，其中2例前兩次顱腦MRI海馬均出現病變，第3次檢測時未見明顯異常，30例行2次及以上檢查。40例患者實施LGI1抗體檢測結果發現37例血清檢測為陽性，陽性率為92.5%，33例腦脊液LGI1抗體檢測為陽性，陽性率82.5%。

2.3 治療 所有患者確診后實施及時給與激素治療，其中32例激素聯合應用免疫球蛋白，8例給予激素治療，且治療均有效，免疫治療至癥狀改善平均時間為（3.5±0.6）d，6成患者認知功能提高且癲癇發作頻率下降。8例僅實施激素治療的患者癲癇發作頻率已下降，5例激素聯合應用免疫球蛋白治療后癲癇發作頻率下降不明顯，更換藥物后發作頻率明顯下降，6例患者在確診前就開始實施免疫治療。

2.4 預后 28例患者隨訪超過1年，平均隨訪時間（16.6±3.5）個月，癲癇發作恢復早；最終隨訪結果中12例（42.86%）患者仍采用抗癲癇藥物治療，5例（17.86%）患者仍出現癲癇發作，表現為記憶缺失、看電視易打盹以及淡漠等癥狀；11例（39.29%）患者復發，再次口服激素及抗癲癇藥物。

3 討論

過去臨床上研究認為抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎是針對CASPR2及LGI1的兩種抗電壓門控鉀離子通道自身抗體[6]。其中LGI1主要在海馬和顳葉皮層中表達，是由突觸前膜分泌的一種糖蛋白，用來控制突觸前及突觸后受體來影響突觸的傳遞。

本研究分析了40例抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎患者臨床病程和癲癇發作，結果發現免疫治療治療癲癇發作具有較好的效果，長期隨訪亦顯示免疫治療可以明顯改善患者的認知功能。本研究結果證實，血清及腦脊液LGI1抗體陽性可以作為正確識別癲癇發作主要依據。

綜上所述，抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎作為自身免疫性腦炎，主要以邊緣系統癥狀為主，對免疫治療敏感，預后較好。