甲狀腺功能亢進患者相關眼病的危險因素分析

閔杰 晏濤 吳艷

（重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院 重慶 404000）

甲狀腺相關眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一種常見的眼眶疾病，可導致視力下降，嚴重者可致盲。TAO 與自身免疫性甲狀腺疾病有關，主要發(fā)生在甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）患者中，少數(shù)發(fā)生在甲狀腺功能低下或甲狀腺功能正常者中。臨床上多表現(xiàn)為眼瞼退縮、上瞼遲落、復視，可有眼球運動障礙，結膜充血水腫，單側或雙側眼球突出，重者可出現(xiàn)角膜潰瘍和視神經病變。TAO 多發(fā)生在年輕女性患者，但病情嚴重者更多見于男性或50 歲以上人群，嚴重影響了患者的生活質量。為了明確哪些因素可增加TAO 的風險，為臨床治療提供一定的幫助。本研究因此從就診于本院門診的甲亢患者中選取38 例，對甲狀腺激素，促甲狀腺激素，促甲狀腺素受體抗體、性別、吸煙等情況進行觀察，探討TAO 的危險因素及特點。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月—2019 年6 月，選取就診于我院內分泌科門診，符合甲亢診斷，且無其他原因眼病的甲狀腺亢進癥患者，共38 例，女性患者22 例，男性患者16 例。甲狀腺眼病分級參照美國甲狀腺協(xié)會(ATA)標準。所有患者均采用甲巰咪唑(賽治)治療，隨訪期間未發(fā)生白細胞減少、肝功能損害、皮疹等不良反應。排除標準：合并糖尿病、干燥綜合征及其他自身免疫性疾病和患病家族史。

1.2 方法

對全部病例進行病史采集，體檢情況記錄，用放射免疫法檢測血清TT3、TT4、FT3、FT4、sTSH，用酶聯(lián)免疫法檢測TRAb，采集吸煙情況等。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 單純甲亢組與TAO組年齡比較，差異不顯著（P＞0.05）；單純甲亢組與TAO 組FT3 比較，差異顯著（P＜0.05），且TAO組FT3 高于單純甲亢組。單純甲亢組與TAO 組FT4 比較，差異不顯著（P＞0.05）；單純甲亢組與TAO 組TSH 比較，差異不顯著（P＞0.05）；單純甲亢組與TAO 組TRAb 比較，差異顯著（P＜0.05），且TAO組TRAb值高于單純甲亢組。單純甲亢組與TAO組性別比較，差異不顯著（P＞0.05）；單純甲亢組與TAO 組吸煙情況比較，差異顯著（P＜0.05）且從分布上可看出，主動吸煙人群眼病最多。見表1。

表1 單純甲亢組與甲亢眼病組（TAO）各指標比較

2.2 對單因素分析有有顯著意義的因素（FT3、TRAb、吸煙情況）3 個變量，進行Logistic 回歸分析，經Logistic 回歸分析，從上表可知，吸煙情況、TRAb 兩個因素對因變量眼病產生顯著影響（P＜0.05），其中主動吸煙人群是不抽煙人群發(fā)生眼病的3.710倍；被動吸煙是不抽煙人群發(fā)生甲亢眼病的3.209倍；TRAb 每上升一個單位，則是前一個單位發(fā)生眼病的1.164 倍。FT3 未對因變量產生顯著影響（P＞0.05）。見表2。

表2 甲亢眼病Logistic 影響因素回歸分析

3.討論

甲亢和眼病是同一疾病累及不同的特異器官, 目前研究認為是一種器官特異性的自身免疫性疾病，關于發(fā)病機制仍無明確定論，因該病的發(fā)病人群主要為甲狀腺功能異常患者，因此稱為TAO[1]。該病主要有以下表現(xiàn)：（1）眼瞼攣縮和遲落；（2）眼球突出和眶內組織水；（3）眼外肌肥大和運動障礙；（4）視神經病變。雖然發(fā)病機制未完全明確，但目前傾向于遺傳、環(huán)境等相互作用的結果，而吸煙等對于眼病的影響也有報道，吸煙對于T A O 的病情進展及治療進程產生影響[2]。

本研究結果可見，兩組的年齡、性別無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），均存在甲狀腺毒癥，高TRAb 滴度，而TAO 組較單純甲亢組更嚴重，表2 中得知TRAb 滴度升高對TAO 的發(fā)生起著重要的影響。有研究提出甲狀腺刺激抗體與TAO 的關系更密切[3]，但部分研究得出TRAb 水平與TAO 的病情嚴重程度無相關性[4]，與本文結果得出的結論不同。分析考慮可能與本次研究中樣本量較少，對納入眼病組的患者沒有進一步分析其他因素如甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體滴度，以及眼病病情活動情況等有關。

TAO 組吸煙較單純組多，根據(jù)表2 進一步分析，主動吸煙較被動吸煙對眼病的影響更明顯，提示吸煙也可能是導致突眼發(fā)生及發(fā)展的因素之一。在我們的治療中也提倡戒煙，既往許多研究顯示吸煙可能加重眼病的發(fā)生及惡化，Costenbader 和Karlson[5]發(fā)現(xiàn)吸煙可能通過抑制T 細胞激活，減少自然殺傷T 細胞的數(shù)量，從而影響體液免疫及細胞免疫的過程，導致免疫紊亂引起TAO 的病情進展、療效、結局。

綜上所述，TAO 是一種特異性的自身免疫性疾病，發(fā)病機制涉及免疫、遺傳、環(huán)境等多個因素，免疫紊亂可能是其主要的發(fā)病機制，而遺傳、環(huán)境等因素決定了該病的易感性及病情進展，雖然目前有大量研究探討發(fā)病機制，但其確切原因尚未明確，相信隨著不斷深入研究，TAO 的發(fā)病機制終會被發(fā)現(xiàn)，為治療提供新的思路，改變患者的疾病轉歸，提高生活質量。而本文也發(fā)現(xiàn)無論是主動吸煙還是被動吸煙，對于該病均有一定影響，尤其是主動吸煙。因此針對甲亢患者，無論是否已發(fā)生眼病，均應把戒煙當做健康教育的重點，如果是女性患者，對于家庭中的男性成員也可以起到督導作用，盡量不吸煙，甚至戒煙。另外本研究與部分學者的結果不同，考慮與樣本量少有關，因此在以后的研究中這也是我們需要重視及改進的地方。