肝炎患者合并高血壓和糖尿病對乙肝疫苗免疫接種效果的影響

陳雪萍

（上海市嘉定區外岡鎮社區衛生服務中心 上海 201806）

慢性乙型病毒性肝炎（簡稱慢性乙肝）是指慢性乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。惡心、乏力、肝區疼痛、腹脹、厭食為其主要臨床癥狀表現。慢性乙肝在全身各個系統均可能誘發并發癥：肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高膽紅素血癥、肝硬化等。預防乙肝最好的手段就是接種乙肝疫苗，影響乙肝接種應答效果的因素很多，例如年齡、個體免疫力、遺傳基因及糖尿病等。本文探討合并高血壓和糖尿病對肝炎患者乙肝疫苗免疫接種效果的影響，具體報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月—2019 年12 月家庭醫生團隊管理的120 例肝炎患者，所有患者經臨床肝炎診斷標準確診為肝炎[1]（非乙肝患者）。并將44 例合并高血壓和糖尿病的肝炎患者作為觀察組，將76 例單純肝炎患者作為對照組。其中觀察組患者男性28 例，女性16 例；年齡47 ～62 歲，平均年齡（46.57±6.23）歲；肝炎平均病程為（6.73±1.15）個月；依照WHO 糖尿病診斷標準確診為糖尿病患者[2]，且依照高血壓診斷標準，所有患者均有不同程度的高血壓。對照組患者男性48 例，女性28 例；年齡45 ～61 歲，平均年齡（45.63±5.23）歲；肝炎平均病程為（6.58±1.24）個月。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。所有患者均確診為患有合并高血壓和糖尿病的肝炎。

納入標準：（1）患者均經過臨床明確診斷，臨床資料完整；（2）具有相關的臨床癥狀和體征；（3）符合倫理道德，患者知情同意；排除標準：（1）合并患有其他疾病；（2）意識、精神障礙無法配合；（3）依從性差者。

1.2 方法

所有的受試者進行相關問卷調查，包括患者糖尿病、高血壓和肝炎情況，并依照0 個月、1 個月和6 個月作為時間節點，對兩組患者進行乙肝疫苗標準程序的接種，注射重組酵母乙肝疫苗（國藥準字：S20110026）10μl。在患者乙肝疫苗接種1 個月之后，在清晨對兩組患者采集靜脈血，應用化學發光法測定患者的抗HBs 滴度和幾何平均滴度，并應用ELIS 法對患者的血清Th1 和Th2 細胞因子水平進行測定。選取一些無應答和低應答狀態的患者開展免疫復種操作。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：觀察兩組患者的疫苗接種效果，其中包含患者的血清抗HBs 陽轉、血清抗HBs 低應答、血清抗HBs 無應答情況；分析兩組觀察對象的血清Th1(IFN-γ、lL-2)與Th2(IL-4、ILI0)細胞因子水平。

療效判定標準：血清抗HBs 陽轉為顯效；血清抗HBs 低應答為有效；血清抗HBs 無應答為無效，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0 統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者乙肝疫苗接種效果對比

觀察組患者乙肝疫苗接種的總有效率為72.72%，對照組患者乙肝疫苗接種的總有效率為93.42%，觀察組顯著低于對照組，兩組數據差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者乙肝疫苗接種效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者血清Th1 和Th2 細胞因子水平

對比觀察組和對照組患者血清Th1 和Th2 細胞因子水平發現，觀察組的IL-4、IL-2、IFN-γ 指標均分別低于對照組，差異顯著（P＜0.05），IL-10 指標對比無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血清Th1 和Th2 細胞因子水平（±s，ng/L）

表2 兩組患者血清Th1 和Th2 細胞因子水平（±s，ng/L）

組別 例數 IL-10 IL-4 IL-2 IFN-γ觀察組 44 26.68±7.65 30.61±8.06 32.29±9.47 36.65±10.27對照組 76 26.96±7.73 36.69±10.73 41.96±12.73 46.63±13.58 t 0.192 3.515 4.382 4.544 P 0.848 0.001 0.001 0.001

3.討論

乙型肝炎患者和HBV 攜帶者是乙肝的主要傳染源，HBV 可通過母嬰、血液、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播[3]。感染HBV后，因病毒、宿主和環境等因素影響，會出現不同的結果和臨床癥狀，所以除了家族遺傳外，漏診和預防意識薄弱是感染的主要途徑。乙肝疫苗的接種主要是將乙肝疫苗注入機體，讓乙肝抗體在人體內產生免疫應答反應，從而增強人體對于乙肝病毒的抵抗能力。據相關資料統計，我國約有1.2 億人攜帶乙肝病毒，其中有3000 萬患者同時患有肝炎[4]。隨著人們生活水平的提高，高血壓和糖尿病患者越來越多，尤其是一些老年人。臨床相關資料表明，合并高血壓和糖尿病的肝炎患者接種乙肝疫苗之后抗體衰退速度比較快，所以接種乙肝疫苗后的實際效果并不好[5-6]。

本結果表明，觀察組患者乙肝疫苗接種的總有效率顯著低于對照組（P＜0.05）。這是由于合并高血壓和糖尿病的肝炎患者在全程接種之后產生低／無應答者復種后，抗HBs 的轉陽率提升，滴度提高。合并高血壓和糖尿病者接種乙肝疫苗后抗體衰退原因比較復雜，目前針對相關機制的研究方面涉及的比較少和不夠明確；但是通過對低／無應答者的合理復種乙肝疫苗，可以有效降低合并高血壓和糖尿病者乙肝病毒感染率。在全程合理接種后，不同的個體測得的抗HBs 轉陽率、滴度差異較大，從而影響接種效果；對比兩組患者血清Th1 和Th2 細胞因子水平發現，觀察組的IL-4、IL-2、IFN-γ 指標顯著低于對照組（P＜0.05），這是因為，合并高血壓和糖尿病患者的血糖和血壓長期偏高，機體糖代謝紊亂，對患者的免疫機制產生影響，還可能是因為合并高血壓和糖尿病患者的血清Th1 和Th2 細胞因子水平比正常人群低，導致接種了乙肝疫苗之后出現了低應答和無應答現象，從而導致接種失敗[7]。

綜上，合并高血壓和糖尿病肝炎患者會對接種乙肝疫苗產生一定影響，導致患者的接種效果降低，因此要對這類患者加強乙肝疫苗的免疫接種。