抗腫瘤常規方案聯合血府逐瘀湯改善中晚期非小細胞肺癌血液高凝狀態的效果分析

蔡利 陳惠東（通訊作者）

( 宿遷市中醫院腫瘤科 江蘇 宿遷 223800）

肺癌是我國高發惡性腫瘤疾病，而非小細胞肺癌作為其中一種類型，所占比例為85%左右，且患者5 年內生存率較低，在15%以下[1]。以目前臨床醫療技術，對非小細胞肺癌主要采用手術治療，但若患者病情發展至中晚期則已失去手術時機，患者主要可采用放化療、免疫治療及中醫治療等[2]。在中醫醫學理論中氣血虛損、痰瘀內蘊是非小細胞肺癌的主要病機[3]。本文觀察中晚期非小細胞肺癌患者給予抗腫瘤常規方案聯合血府逐瘀湯治療效果，結果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年1 月我院收治的中晚期非小細胞肺癌患者50 例，隨機分為兩組，各25 例。對照組男15 例，女10 例；年齡為50 ～74 歲，平均年齡為（62.13±6.95）歲；臨床分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期9 例。觀察組男14 例，女11 例；年齡為52 ～73 歲，平均年齡為（61.89±6.57）歲；臨床分期：Ⅲ期15 例，Ⅳ期10 例。入選標準：經胸部CT、MRI 檢查結合病理組織檢驗確診為非小細胞肺癌；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期＞3 個月；治療依從性良好；均簽署知情同意書。排除標準：近2 周接受抗凝、抗血小板等藥物治療；存在精神疾病；合并嚴重感染性疾病；存在活動性出血疾病；合并其他惡性腫瘤；合并嚴重心腦血管疾病；臨床資料不全。兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均實施抗腫瘤常規方案治療，包括對癥支持處理、低分子肝素注射治療，低分子肝素鈉4000IU，每日1 次，皮下注射，連續應用7d。并給予TP 方案化療，紫杉醇135mg/m2，順鉑30mg/m2。觀察組在抗腫瘤常規方案的基礎上給予血府逐瘀湯治療，藥方包括：赤芍、川芎、桃仁各15g，生地黃、枳殼、當歸、桔梗及牛膝各10g，甘草、柴胡各6g。制成1 劑后，水煎分為2次服用，200ml/次，14d 為1 個療程，兩組持續治療2 個療程。

1.3 觀察指標

（1）療效評定標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》及卡氏（K P S）評分進行療效評價，顯效：患者治療后各項臨床指標基本恢復正常，KPS 評分上升＞20 分；有效：患者治療后各項臨床指標有所好轉，K P S 評分上升10 ～20分；無效：患者治療后各項臨床指標未恢復甚至嚴重，K P S評分未上升，甚至降低。總有效=（顯效+ 有效）/ 總例數×100%[4]。（2）血液高凝狀態：采用血細胞分析儀檢測兩組治療前后血小板水平，采用全自動血凝儀檢測兩組治療前后活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（T T）及纖維蛋白原（F I B）、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（P A I-1）、D-二聚體（D-D）、血漿組織纖溶酶原激活物（t-PA）水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0 進行統計分析，兩組治療前后血液高凝狀態采用（±s）表示，行t檢驗，兩組療效采用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 療效

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血液高凝狀態

觀察組治療6 周后APTT、PT、t-PA 高于對照組，FIB、PLT、PAI-1、D-D 低于對照組。差異顯著（P＜0.05）。見表2。

3.討論

血栓性疾病是惡性腫瘤患者的高發疾病，而其致死占惡性腫瘤死亡原因的第2 位[5]。有相關調查結果顯示，非小細胞肺癌患者深靜脈血栓的發生率大約為13.6%，而患者血液高凝狀態是造成深靜脈血栓的直接且重要因素[6-7]。高凝狀態指的是患者抗凝血、凝血系統以及機體纖溶系統出現失衡，直至血液黏稠性提升，最終引發血栓。中晚期非小細胞肺癌患者發生合并血液高凝狀態的概率較高，在中醫醫學理論中的血瘀證與西醫所描述的患者機體血流狀態大致相似[8]。通過對中晚期非小細胞肺癌患者實施抗腫瘤常規方案聯合血府逐瘀湯治療，患者血液高凝狀態得到顯著改善。

表2 兩組治療前后血液高凝狀態比較（±s）

表2 兩組治療前后血液高凝狀態比較（±s）

時間 組別 n APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g/L） PLT（×109/L） PAI-1（U/ml） D-D（μg/L） t-PA（U/ml）治療前 觀察組 25 19.83±4.13 10.13±1.41 13.58±1.66 6.61±0.91 380.38±44.62 0.56±0.15 459.72±69.59 0.20±0.07對照組 25 19.71±4.06 10.06±1.28 13.61±1.55 6.55±0.89 380.22±41.74 0.58±0.14 460.17±66.81 0.22±0.08 t 0.104 0.184 0.066 0.236 P 0.918 0.855 0.948 0.815治療6 周后 觀察組 25 36.26±6.28 14.36±2.14 17.25±1.96 3.59±0.51 239.38±32.14 0.35±0.10 194.09±51.48 0.37±0.09對照組 25 29.04±5.82 12.15±2.04 16.82±1.84 4.51±0.64 286.16±35.53 0.48±0.13 261.24±59.73 0.28±0.08 t 4.216 3.737 0.800 5.621 14.698 3.963 4.258 3.737 P 0.000 0.001 0.428 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001

結果可見，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。表明對中晚期非小細胞肺癌患者行抗腫瘤常規方案聯合血府逐瘀湯治療的臨床療效顯著。分析原因主要為血府逐瘀湯最早來源于《醫林改錯》，其應用于瘀血內阻胸中、氣機郁滯、瘀久化熱之“胸中血府血瘀”之證[9]。該中藥方劑中的桃仁、紅花及赤芍等具有活血祛瘀之功效，為君藥。當歸具有祛瘀生新的作用；生地黃具有涼血清熱的效果；牛膝具有祛瘀通脈的作用，促進瘀血下行，其共為臣藥；柴胡具有疏肝理氣的作用；枳殼具有舒暢胸中氣滯的效果；桔梗具有宣利肺氣的作用，共為佐藥，諸藥共起到行氣養血、活血祛瘀的效果[10]。本結果中，觀察組治療后各凝血指標均高于對照組（P＜0.05）。分析原因主要為，中醫活血化瘀是治療肺癌的重要原則，目前西醫普遍認為活血化瘀會加快腫瘤病灶的轉移，因而在臨床工作中不推薦使用活血類藥物。但中醫理論中認為，細胞發生癌變后，細胞膜上組會出現顯著改變，高分子量糖蛋白消失，糖脂鏈缺損，糖鏈上唾液酸、巖藻酸量明顯增加，致使腫瘤細胞膜黏著力明顯降低，癌細胞更易脫落并侵入血液及淋巴組織，活血化瘀的中醫理論上使能夠加重糖脂鏈的斷裂，從而致使腫瘤細胞更易脫落，但同時因為其黏著力的降低，使得游離的腫瘤細胞黏附于正常組織的概率明顯降低，從而更多游離癌細胞能夠活動在血液和淋巴液中，并通過直接進入血液的化療藥物殺滅腫瘤細胞。此外，血府逐瘀湯中川穹能夠有效加快血液微循環，促進毛細血管開放，從而降低血液黏稠度，并通過減少乏氧細胞的方式起到增敏效果，提升放療作用。

血府逐瘀湯內多種藥物成分在現代藥理學研究中發現，均由抗凝、促纖溶、抗血栓的效果，因而有效改善患者血液高凝狀況。

綜上所述，抗腫瘤常規方案聯合血府逐瘀湯應用于中晚期非小細胞肺癌可提高臨床療效，改善患者血液高凝狀態。