157例中晚期大腸癌術后化療的療效觀察

陳領弟　陳潔華　周曉聰

[摘要] 目的 探討中晚期大腸癌術后化療的臨床療效。 方法 回顧性選取2012年1月～2017年12月我院接收的中晚期大腸癌患者，所有患者均經根治手術病理診斷分期為Ⅲ期的中晚期大腸癌患者，排除術前新輔助化療及術后進行同步放化療的病例。通過查看患者住院病例、住院醫囑、出院診斷、門診隨訪影像學檢查、腫瘤標志物CEA值等資料，記錄患者年齡、性別、CEA值、化療次數、化療藥物及腫瘤復發等信息，術后化療隨訪時間為3年。根據無瘤生存時間將患者分為≤1年組、>1年，且<3年組及≥3年組，統計分析患者年齡、CEA水平、化療藥物及治療次數等與患者無瘤生存時間之間的相關性。 結果 共選取157例中晚期大腸癌患者，無瘤生存時間≤1年的患者31例（19.7%），>1年，且<3年患者45例（28.7%），≥3年患者81例（51.6%）;患者無瘤生存時間與患者年齡無顯著相關性（P>0.05），患者≥3年無瘤生存時間與CEA值顯著相關（P<0.05）。無瘤生存時間≥3年的患者化療次數進行比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 中晚期大腸癌術后化療實施率高，臨床療效不確定;化療前患者身體各項機能評估至關重要是決定患者術后無瘤生存時間長短的重要因素。

[關鍵詞] 大腸癌;化療;無瘤生存時間;卡培他濱

[中圖分類號] R735.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）01-0097-04

Therapeutic effect of postoperative chemotherapy in 157 patients with advanced colorectal cancer

CHEN Lingdi? ?CHEN Jiehua? ?ZHOU Xiaocong

Department of Colorectal， Wenzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of postoperative chemotherapy for advanced colorectal cancer. Methods Patients with advanced colorectal cancer received from January 2012 to December 2017 in our hospital were retrospectively selected. All patients were those with advanced colorectal cancer who underwent radical surgery for stage Ⅲ diagnosis， excluding preoperative neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy after surgery. By reviewing the patient's hospital cases， hospital medical order， discharge diagnosis， and outpatient follow-up imaging examination and tumor marker CEA value， the patient's age， gender， CEA value， number of chemotherapy treatments， chemotherapy drugs，and tumor recurrence were recorded. The postoperative chemotherapy follow-up period was 3 years. According to the tumor-free survival time，? patients were divided into <1 year group， >1 years， <3 years group and ≥3 year group. The correlation between patient age， CEA level， chemotherapy drugs， treatment times and patient-free survival time was statistically analyzed. Results A total of 157 cases of advanced colorectal cancer were selected. There were 31 patients（19.7%） with tumor-free survival time ≤1 year， 45 patients（28.7%） with >1 years， <3 years， and 81 patients with（51.6%） ≥3 years. There was no significant correlation between the tumor-free survival time and the patient's age（P>0.05）. The ≥3 year tumor-free survival time was significantly correlated with CEA（P<0.05）. There was a statistically significant difference in different chemotherapy times of patients with postoperative chemotherapy for ≥3 years（P<0.05）. Conclusion The implementation rate of postoperative chemotherapy for advanced colorectal cancer is high， and the clinical efficacy is uncertain. The evaluation of various functions of patients before chemotherapy is very important， and it is also an important factor in determining the length of time after surgery.

[Key words] Colorectal cancer; Chemotherapy; Tumor-free survival time; Capecitabine

全球經濟發展、人口老齡化、生活飲食習慣改變及環境污染等各種因素，導致結直腸惡性腫瘤發病率逐年提高。2012年歐洲國家新增結直腸癌447 000例，發病率居第三位，僅次于乳腺癌和前列腺癌[1]。在美國結直腸癌發病率和死亡率占每年新發癌癥病例的10%[2]。在我國結直腸癌發病率僅于肺癌、胃癌位居第三位。當前世界各國結直腸癌診療指南如美國國立綜合癌癥網絡（National co-mprehensive cancer network，NCCN）、歐洲腫瘤內科學會（European society for medical oncology，ESMO）等指出結直腸癌以手術治療為主，放化療治療為輔。目前國內外有關結直腸癌放化療治療的大型臨床試驗報道研究結果療效不一，如CAO/ARO/AIO-04試驗[3]和ADORE試驗[4]報道以奧沙利鉑/5-fu為基礎的輔助化療能提高結直腸癌患者的無病生存率，PETACC-6試驗[5]和CHRONICLE試驗[6]則報道以奧沙利鉑/5-fu為基礎的輔助化療沒有顯示任何療效。術前化療對中晚期結直腸癌患者總生存同樣無效[7]。本研究通過回顧性研究我院近幾年內接收的中晚期結直腸癌患者，探討結直腸癌術后輔助化療的療效，為中晚期大腸癌術后治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2017年12月我院接診治療的中晚期結直腸癌患者，所有患者均為首發經手術根治并有明確病理診斷的中晚期大腸癌病例，其病例分期為Ⅲ期，排除術前經新輔助放化療或術后同步放化療治療的患者，共收集中晚期大腸癌患者157例。

1.2 方法

回顧性查看所選取患者的住院病例及出院后門診復查記錄，包括患者年齡、性別、CEA水平、入院診斷、出院診斷、診療經過、化療方案、化療藥物及治療療程及出院后患者復查資料（包括血液腫瘤標志物CEA值及影像學檢查等）。給予奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案治療，第1天（d1）靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，口服卡培他濱2500 mg/m2（d1～d14），休息7 d重復，3周為一個周期。同時根據患者不定期復查記錄，查看患者影像學及腫瘤敏感標志物等檢查結果來判斷腫瘤復發或轉移等情況，并計算患者無瘤生存時間，術后隨訪時間為3年。根據患者無瘤生存時間將患者分成無瘤生存時間≤1年組，>1年，且<3年組和≥3年組。

1.3 評價指標

大腸癌腫瘤分期根據目前國內外公認的2003年修改的國際抗癌聯盟（International union against cancer，UICC）和美國腫瘤聯合會（American joint committee on cancer，AJCC）聯合制定的TNM分期法。原發腫瘤（T）分期：Tx：原發腫瘤無法評估;T0：沒有原發腫瘤的證據;Tis：原位癌，上皮內癌或黏膜內癌未穿透粘膜肌層而達黏膜下層;T1：腫瘤侵及黏膜下層;T2：腫瘤侵及腸壁固有肌層;T3：腫瘤侵透固有肌層并侵達漿膜下，或原發病灶位于無漿膜層的結腸、直腸時、腫瘤已侵達結腸旁或直腸旁組織;T4：腫瘤已穿透腹膜或直接侵入其他臟器。淋巴結轉移（N）分期：Nx：區域淋巴結無法評估;N0：區域淋巴結無轉移;N1：1～3個區域淋巴結轉移;N2：≥4個區域淋巴結轉移。遠處轉移（M）分期M0：無遠處轉移;M1：有遠處轉移。

本研究比較三組患者年齡、CEA值、化療藥物及化療次數的差異，評價中晚期大腸癌術后化療的療效。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，采用COX回歸模型進行多因素分析，采用χ2檢驗分析可能影響無瘤生存時間的各種因素在三組間的差別。計量資料以（x±s）表示，組間比較用樣本均數t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比較用兩樣本頻率χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料與治療情況比較

157例結直腸癌患者年齡30～90歲，平均（63.17±11.99）歲;男96例，占61.1%，女61例，占38.9%，男女比例為1.57：1;CEA值<5 ng/mL 104例，占66.2%，CEA值≥5 ng/mL 53例，占33.8%。<60歲患者59例，占37.6%，≥60歲患者98例，占62.4%;157例患者中，術后沒有接受輔助化療的34例，占21.7%，其中≥60歲患者32例，占94.1%;在接受化療的123例患者中，化療次數<6次的29例，占18.4%，其中≥60歲患者18例，占62.1%;化療次數≥6的94例，占59.8%，其中≥60歲患者47例，占50.0%。在化療次數≥6次的94例患者中，年齡<60歲的47例，占所有<60歲患者的79.7%。化療方案以奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）為主，共76例。

2.2 三組患者CEA值、年齡、化療次數和化療藥物比較及回歸分析

157例結直腸癌患者中無瘤生存時間≤1年的31例，占19.7%，無瘤生存時間>1年且<3年的45例，占28.7%，無瘤生存時間≥3年的81例，占51.6%。術后三組年齡組內比較差異無統計學意義（P>0.05），無瘤生存時間≤1年組與≥3年組CEA水平組內比較差異有統計學意義（P<0.05），無瘤生存時間≤1年組和>1年，且<3年組化療次數組內比較，差異無統計學意義（P>0.05），無瘤生存時間≥3年組化療次數、化療藥物組內比較，差異有統計學意義（P<0.05）。COX多因素回歸分析結果表明，患者術前CEA水平與術后化療次數是影響患者術后無瘤生存時間的獨立影響因素，見表1、表2、圖1。

3 討論

大腸癌發病率隨年齡的增長而增加，在歐美發達國家發病高峰在60歲以上，在我國廣東地區60歲以上老年人大腸癌檢出率占56.20%，華北地區老年人大腸癌檢出率占57.63%[8]。本研究資料顯示，157例中晚期大腸癌患者平均（63.17±11.99）歲，老年人大腸癌發病數占總體的61.1%，中國老年人口比例增長是老年人大腸癌發病率上升的重要因素。大腸癌發病男性多于女性，有文獻報道1988～2002年中國10個市縣男性大腸癌發病率高出女性30.23%[9]，本研究顯示，男女比例為1.57：1，男性大腸癌發病率遠高于女性，與之前報道相符。因此老年男性是大腸癌的高發人群，為大腸癌早期篩查的重要對象。

輔助化療是中晚期大腸癌術后主要的內科治療手段。根據《2017年中國結直腸診療規范》推薦中晚期大腸癌根治術后4周左右開始輔助化療，化療時限3～6個月。XELOX化療方案是中晚期大腸癌術后化療的一線治療方案，國內外有關XELOX臨床療效研究的文獻甚多[10-17]，但其研究結果不一。COX多因素回歸分析結果表明，患者術前CEA水平與術后化療次數是影響患者術后無瘤生存時間的獨立影響因素。患者術后無瘤生存時間≤1年組及≥3年組組內CEA水平比較差異有統計學意義，CEA值<5 ng/mL的患者比CEA值≥5 ng/mL的患者其術后無瘤生存時間明顯提高，有文獻研究表明[18]，術前CEA水平顯著升高組術后出現腫瘤遠處轉移的比例明顯升高。本研究結果顯示，157例中晚期大腸癌患者術后接受化療的有123例，術后化療實施率79.8%，僅34例患者沒有接受化療;無瘤生存時間≥3年組化療次數組內比較存在顯著差異，但是>1年，且<3年組化療次數組內比較差異無統計學意義，這說明中晚期大腸癌術后完成≥6次足夠化療次數的患者其≥3年無瘤生存率越高，但臨床上不能完成足夠化療次數的患者多數由于患者身體機能差、免疫力差、年齡大等原因不能耐受化療所導致的毒副作用，能順利完成足夠化療次數的患者多數年齡相對輕、各項身體機能強的患者，本研究分析結果顯示，完成≥6次足夠的化療療程的患者中，年齡<60歲47例，占所有<60歲患者的79.7%，而在34例沒有接受化療的患者中年齡≥60歲的患者32例，占94.1%，患者無瘤生存時間在兩組年齡段間比較差異無統計學意義。因此患者術后無瘤生存時間長短是由患者身體各項機能強弱引起的，還是因為完成足夠的化療次數所決定的仍有待進一步探討，患者術后化療前要經多方位多因素綜合評估后決定。國外有研究表明，完成足夠的輔助化療周期能有效改善中晚期大腸癌患者的無瘤生存率和5年總生存率[19]，這與本研究結果一致。同時也有文獻報道，對接受輔助化療的大腸癌患者，年齡和總生存率存在負性相關[20]。朱捷等[21]研究報道免疫療法對進展期腸癌患者有很好的療效，已成為手術、放化療之后的治療大腸癌的第四種療法。另外，本文還發現123例接受術后化療的患者中采用XELOX化療的患者與采用其他化療方案的患者比較，≥3年無瘤生存時間上差異有統計學意義。有文獻研究表明奧沙利鉑聯合卡培他濱對老年結腸癌患者安全性好[22]。由此可見，中晚期大腸癌患者術后化療臨床療效不顯著，因此需多因素多學科綜合評估后進行。

綜上所述，雖然當前用于治療中晚期大腸癌的化療藥品品種日益增多，化療方案也日新月異，但大腸癌每年發病人數及死亡人數仍然逐年上升，中晚期大腸癌術后輔助化療臨床療效不顯著。術后化療應根據患者年齡、各項身體機能及患者家庭經濟情況，多學科多因素綜合評估后進行，對化療產生嚴重毒副作用的患者要及時重新評估，以免影響患者術后身體康復及生活質量等。

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（收稿日期：2018-10-25）