頭孢洛林治療金黃色葡萄球菌社區獲得性肺炎的研究進展

袁曉慶 王秀穎 李明 楊志華 謝建軍 李全民

金黃色葡萄球菌是引起社區獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia，CAP)的重要病原體之一，與金黃色葡萄球菌CAP相關的死亡率為20～75%。近年來，金黃色葡萄球菌的抗藥性明顯增加，對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株也時有報道[1]。頭孢洛林(Ceftaroline)是頭孢洛林酯前藥，屬第五代頭孢菌素，由日本武田制藥研發。2010年10月美國FDA批準該藥上市，2012年8月在歐盟上市，目前在我國尚未上市。Ceftaroline用于治療成人社區獲得性細菌性腸炎和急性細菌性皮膚和軟組織感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptible S. aureus，MRSA)所致的感染[2]。本文對Ceftaroline治療金黃色葡萄球菌社區獲得性肺炎的研究進展予以綜述。

Ceftaroline的藥代動力學特征與作用機制

Ceftaroline藥代動力學(pharmacokinetic，PK)曲線呈線性，在50～1000 mg范圍內，隨用藥劑量增大，最大血漿濃度和濃度-時間曲線下面積成比例增加[3]。健康成年男性給予單次靜脈注射600 mg放射物標記的Ceftaroline，中位穩態分布體積為20.3L。Ceftaroline的血漿蛋白結合率為20%，半衰期2.5 h；主要通過腎臟清除，小部分轉化為無活性代謝產物[4]。

研究發現，ceftaroline通過與青霉素結合蛋白(penicillin-binding proteins，PBP)結合，抑制細菌肽聚糖的合成，使細菌細胞壁結構異常，導致細菌溶解和死亡。PBP-2a由mecA基因編碼，與細菌與抗生素的親和力有關，是MRSA對大多數β-內酰胺類抗生素產生耐藥的關鍵決定因素[5]。Ceftaroline與PBP-2a具有高度親和力，對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptible S. aureus，MSSA)分離株的最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentrations，MIC)50/90均為0.25g/L，對MRSA的MIC50和MIC90分別為0.5g/L和12g/L，明顯低于其他β-內酰胺類抗生素(Ceftobiprole除外)[6]。因此，體外實驗結果表明，Ceftaroline對MSSA和MRSA引起的感染具有一定的抗菌活性。……