加味知柏地黃湯與小劑量甲巰咪唑聯合治療甲亢的臨床價值研究

韓圓圓

甲亢即甲狀腺功能亢進癥的簡稱,是一組因甲狀腺功能亢進或(和)血循環中甲狀腺激素水平異常升高所引發的內分泌疾病［1］。發病后患者多可見體重下降、怕熱出汗、心悸、失眠、心動過速等現象；部分患者還可見眼瞼水腫、突眼、視力下降等癥狀；隨著病情的發展,極易損傷心血管系統、消化系統、運動系統及生殖系統,甚至會對患者的勞動能力、社交能力、功能能力造成影響,致使患者生活質量下降,嚴重者還可引發甲亢性心臟病,對患者健康與安全造成嚴重威脅［2,3］。臨床上治療甲亢的方法較多,其中藥物治療因具有用藥方便、價格低、創傷小等特點而更易于被患者接受。甲巰咪唑為目前臨床上治療甲亢的常用藥物,但單純予以甲亢患者甲巰咪唑難以取得理想效果。為進一步改善甲亢患者病情,本院采用中醫加味知柏地黃湯與甲巰咪唑聯合方式對收治的患者進行研究,并就其應用效果進行分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月期間在本院就診的甲亢患者88 例進行研究,根據治療方式的不同分為對照組與觀察組,各44 例。對照組男19 例,女25 例；年齡22～57 歲,平均年齡(40.3±6.1)歲；病程1～10 年,平均病程(5.5±1.50)年；病情程度：14 例為輕度,17 例為中度,13 例為重度。觀察組男18 例,女26 例,年齡23～56 歲,平均年齡(41.5±6.2)歲；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.46)年；病情程度：12 例為輕度,18 例為中度,14 例為重度。兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①患者均符合《內科學》［4］中關于甲亢的診斷標準；②患者均知曉研究內容,簽署知情同意書；③患者均對研究藥物耐受,無藥物過敏史、禁忌證；④患者均意識清醒,具有正常溝通能力、認知能力,可配合研究；排除標準：①排除合并有精神疾病者、意識障礙或溝通障礙者；②排除依從性不佳者；③排除對研究藥物過敏者；④排除伴有造血系統疾病者；⑤排除合并有嚴重心肝腎系統疾病者；⑥排除妊娠及哺乳期女性。

1.2 方法 對照組采用小劑量甲巰咪唑治療,即予以患者甲巰咪唑(北京中新藥業股份有限公司,國藥準字H13022178)治療,口服用藥,3 次/d,10～20 mg/次；用藥期間,根據患者病情情況適當減少藥物用量,劑量維持在15～20 mg/d；治療期間需嚴密觀察患者情況,若有不良反應發生需及時輔以其他藥物治療,或停止用藥。觀察組則采用小劑量甲巰咪唑聯合加味知柏地黃湯治療,其中甲巰咪唑用藥方法與用藥量與對照組相同；加味知柏地黃湯組方為：熟地黃30 g,黃芪、山茱萸、茯苓各20 g,澤瀉、山藥各18 g,白芍12 g,牡丹皮、太子參、知母、麥冬、黃柏各15 g,郁金、白術各10 g,炙甘草8 g；對于伴有心悸、失眠癥狀者可在方中加入酸棗仁、夜交藤各15 g,五味子12 g,遠志8 g；上述諸藥用水煎煮,取汁液400 mg,1 劑/d,分早晚兩次服用。兩組患者均連續治療4 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組患者的治療效果。療效判定標準：顯效：治療后患者癥狀、體征均顯著改善,甲狀腺功能恢復正常或顯著好轉；有效：患者癥狀體征及甲狀腺功能有所改善；無效：未達到顯效和有效標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②對兩組患者治療前后甲狀腺功能指標變化情況進行比較,包括：TT3、TT4、FSH、FT3、FT4等；③比較兩組患者治療前后骨代謝指標水平變化情況,包括BGP、CT。④比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.5%,高于對照組的75.0%,差異有統計學意義(χ2=7.31,P=0.007＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(%)

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 治療前,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平分別為(4.7±0.9)mmol/L、(157.5±8.2)mmol/L、(1.1±0.2)mIU/L、(15.8±1.8)mmol/L、(36.5±4.2)mmol/L,對照組分別為(4.8±0.8)mmol/L、(156.9±8.3)mmol/L、(1.1±0.3)mIU/L、(15.9±1.3)mmol/L、(36.8±4.3)mmol/L；兩組TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義(t=0.551、0.341、0.000、0.299、0.331,P=0.292、0.367、0.500、0.383、0.371＞0.05)。治療后,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平分別為(2.6±0.3)mmol/L、(85.5±6.6)mmol/L、(2.2±0.4)mIU/L、(6.4±1.0)mmol/L、(17.6±2.2)mmol/L,對照組分別為(3.9±0.8)mmol/L、(138.4±8.8)mmol/L、(1.5±0.2)mIU/L、(11.5±1.6)mmol/L、(29.4±3.3)mmol/L；兩組TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平比較差異有統計學意義(t=10.093、31.900、10.383、17.930、19.735,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標比較 治療前,觀察組患者BGP 與CT 水平分別為(15.4±2.9)、(85.8±6.7)ng/ml,與對照組的(15.6±2.7)、(86.0±3.3)ng/ml 比較差異無統計學意義(t=0.335、0.178,P=0.369、0.430＞0.05)；治療后,觀察組患者BGP 水平為(6.2±1.0)ng/ml,CT 水平為(68.6±6.2)ng/ml,與對照組的(9.0±1.3)、(77.3±3.6)ng/ml 比較,差異有統計學意義(t=11.324、8.049,P=0.000、0.000＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組中發生白細胞減少1 例,皮疹1 例,瘙癢1 例；對照組中發生肝功能下降2 例,皮疹3 例,瘙癢1 例,白細胞減少1 例。觀察組不良反應發生率為6.8%,低于對照組的15.9%,但差異無統計學意義(χ2=1.81,P=0.179＞0.05)。

3 討論

甲亢為臨床上發生率較高的一種內分泌疾病,其主要是指因甲狀腺合成釋放的甲狀腺激素增多,顯著高于人體正常需求量,從而致使交感神經系統興奮性及機體代謝亢進性增加而引發的疾病［5］。該病的發生率較高,約為2%,患者多以中青年女性為主；發病后多可見體重減少、怕熱出汗、心悸、進食及便次增多等現象,對患者健康及生活質量的影響極大。目前,臨床上通常認為彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves 病)、炎性甲亢、藥物性甲亢、促甲狀腺激素(TSH)增高型甲亢、人絨毛膜促性腺激素(hCG)相關性甲亢等是該病的常見致病因素,其中以彌漫性毒性甲狀腺腫所致的甲亢最為常見,有數據顯示Graves 病所致的甲亢約占據了全部甲亢的80%,而Graves 病的發生原因尚未明確,通常認為與遺傳、環境等多方面的因素有關［6］。

目前,臨床上通常將抗甲狀腺藥物治療、手術治療、放射碘治療等作為該病的常用治療手段［7］。其中甲巰咪唑片為臨床上治療甲亢較為常用的一種藥物,該藥物可通過對甲狀腺激素分泌情況抑制的方式發揮減毒功效；同時該藥物還可對甲狀腺內過氧化物酶進行抑制,并可對FT4和FT3合成情況進行阻礙,進而可達到改善患者血循環中甲狀腺刺激性抗體水平、改善T 細胞功能的效果［8］。但單純予以患者甲巰咪唑片治療難以達到理想效果,且易引起復發。因此,為進一步改善甲亢患者病情,臨床上逐漸將中西醫結合方式應用于該病患者治療中。中醫上認為,甲亢屬于“心悸”、“癭病”范疇,其致病原因與情志內傷、素體陰虛有較大關聯,同時受肝火旺盛的影響,極易引發痰氣凝結、煎熬津液、陰虛火旺等癥狀,導致患者出現怕熱多汗、心悸失眠、消瘦等癥狀［9］。本次研究中所選用的加味知柏地黃湯中熟地黃為君藥,可發揮滋陰補腎的功效；知母、黃柏則具有瀉火除煩、清熱滋陰的作用；山藥具有健脾功效,山茱萸則有溫肝斂陰的作用,幾種藥物共為臣藥,與熟地黃相配伍,可發揮較好的清熱滋陰效果；同時方中所含有的茯苓還具有祛濕健脾、寧心安神的作用；而白術、太子參、黃芪等藥物則具有益氣健脾的功效；丹皮可發揮清肝瀉火的作用；以患者癥狀為依據,加減酸棗仁、夜交藤、遠志、五味子等藥物則可發揮寧心神、滋心陰的作用；諸藥合用可共奏清熱滋陰、祛濕健脾、寧心安神的效果,對該改善患者病情有重要價值［10］。而將其與小劑量甲巰咪唑聯合應用則可發揮協同功效,進一步提高藥物療效,發揮清熱降火、改善患者臨床癥狀的效果。本次研究結果顯示,觀察組治療總有效率為95.5%,高于對照組的75.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者BGP、CT 水平優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示聯合治療在改善甲亢患者病情中的價值更為顯著；觀察組不良反應發生率為6.8%,低于對照組的15.9%,但差異無統計學意義(P＞0.05)。提示聯合治療不會增加不良反應,安全性較高。

綜上所述,予以甲亢患者加味知柏地黃湯聯合小劑量甲巰咪唑治療效果理想,可促使患者甲狀腺功能改善,且有較高安全性,可推廣應用。