異甘草酸鎂聯合門冬氨酸鳥氨酸治療乙肝肝硬化肝性腦病的臨床療效

韓麗利 彭海風 李國欣

在我國由乙肝病毒感染引起的肝硬化患者發病率很高,肝硬化患者常常容易發生肝性腦病,這類患者常常出現性格、行為、智能改變及意識障礙,嚴重者甚至出現死亡等情況［1］。肝性腦病是一種在失代償期肝硬化比較常見的并發癥。該病癥屬于一種以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合征,由于患者體內氨基酸比例失調、血氨升高、肝功能衰竭,其臨床表現為昏迷、意識障礙、行為失常等癥狀［2］。肝性腦病目前發病機制不明確,有氨中毒假說、神經遞質的變化(γ-氨基丁酸/苯二氮神經遞質、假性神經遞質、色氨酸假說)、錳離子假說。目前,臨床上以降低血氨水平、糾正代謝功能紊亂為治療肝硬化肝性腦病的常規方法,門冬氨酸鳥氨酸是臨床上較為常用的降血氨藥物,能夠在一定程度上緩解臨床癥狀、降低復發幾率。異甘草酸鎂是甘草酸制劑中的一種,對于改善肝功能具有非常好的臨床效果［3］。本文通過對本院收治的乙肝肝硬化肝性腦病患者采用異甘草酸鎂聯合門冬氨酸鳥氨酸治療相關臨床資料的回顧性分析,探討該治療方法的臨床治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的乙肝肝硬化肝性腦病患者90 例作為研究對象,隨機分為觀察組及對照組,各45 例。對照組患者中男25 例,女20 例；年齡39～78 歲,平均年齡(56.3±7.4)歲；肝功能分級：A 級5 例,B 級21 例,C 級19 例；肝性腦病分期：Ⅰ期2 例,Ⅱ期25 例,Ⅲ期13 例,Ⅳ期5 例。觀察組患者中男24 例,女21 例；年齡38～79 歲,平均年齡(56.6±7.7)歲；肝功能分級：A 級6 例,B 級20 例,C 級19 例；肝性腦病分期：Ⅰ期1 例,Ⅱ期26 例,Ⅲ期14 例,Ⅳ期4 例。兩組患者的性別、年齡、肝功能分級和肝性腦病分級等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經本院醫學倫理學委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合乙肝肝硬化［4］肝性腦病診斷標準；②主要臨床表現為不同程度的意識障礙、精神異常、肝功能出現明顯損害、血氨明顯升高、腦電圖異常；③患者及家屬均表示知情同意,并自愿簽署相關協議積極配合本次研究。

1.2.2 排除標準 合并患有對本研究結果造成影響的其他嚴重疾病。

1.3 方法 兩組患者入院后均首先接受常規基礎治療,根據不同發病原因給予對癥治療,糾正體內代謝紊亂；給予止血、抗感染治療,限制高蛋白物質的攝入等。對照組在此基礎上均給予門冬氨酸鳥氨酸治療(武漢啟瑞藥業有限公司),用法用量為：將10.0 g 門冬氨酸鳥氨酸加入到10%葡萄糖注射液250 ml 中,靜脈滴注,2 次/d。觀察組在對照組基礎上給予異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)治療,用法用量為：將0.2 g 異甘草酸鎂加入到10%葡萄糖注射液250 ml中,靜脈滴注,1 次/d。兩組患者均連續治療7 d。在治療過程中嚴密監測生命體征,密切觀察神志狀態變化情況,

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者的臨床療效,療效判定標準：顯效：臨床癥狀和體征有明顯好轉,意識清醒；有效：臨床癥狀和體征有所緩解,但仍處于昏迷狀態,意識仍未清醒；無效：臨床癥狀和體征無任何改善,仍處于昏迷狀態,經搶救無效死亡。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組患者治療前及治療3 d 后的血氨水平變化情況,治療前及治療1 周后的膽紅素水平變化情況。③比較兩組患者治療前及治療1 周后的ALT 水平和NIHSS 評分(評分越低,神經功能越好)改變情況。④比較兩組患者治療過程中腹瀉、頭暈、便秘等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療顯效32 例,有效12 例,無效1 例,治療總有效率為97.78%(44/45)；對照組治療顯效21 例,有效13 例,無效11 例,治療總有效率為75.56%(34/45)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=9.615,P=0.002＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較 治療前,兩組患者的血氨及膽紅素水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3 d 后,兩組患者的血氨水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療1 周后,兩組患者的膽紅素水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療1 周后,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較()

表1 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評分比較()

表2 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評分比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療1 周后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組發生腹瀉1 例、頭暈0 例、便秘1 例,不良反應發生率為4.44%；對照組發生腹瀉1 例、頭暈1 例、便秘1 例,不良反應發生率為6.67%。兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.212,P=0.645＞0.05)。

3 討論

肝性腦病主要臨床表現為高級神經功能紊亂(智力和人格障礙、癡呆、構建不能、意識障礙),神經肌肉障礙(撲翼樣震顫、反射亢進、肌陣攣)以及較少的帕金森綜合征和進行性下肢麻痹。而目前在我國,肝炎病毒,尤其是乙肝病毒,是我國引起肝功能衰竭及肝硬化的主要原因,其次是乙醇、化學制劑等藥物或肝毒性物質。妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病和嚴重感染等也可能導致肝功能衰竭的發生［5］。肝性腦病屬于由肝硬化并發癥所引發的中樞神經系統功能異常、體內代謝紊亂綜合征,是導致肝病患者死亡的重要因素之一。其發病機制主要是因血氨中毒所導致的腦神經傳遞異常,由于患者肝功能嚴重衰竭,致使機體對氨的清除能力及尿素合成能力降低,門體側支循環的建立使得消化系統內的氨未能經過肝臟解毒而直接進入了體內循環,導致體內血氨水平升高,對神經系統產生毒性作用而引發肝性腦病［6］。

臨床治療肝硬化肝性腦病主要采用促進血氨代謝、降低血氨水平、改善肝功能等方法,具有較為確切的臨床治療效果。門冬氨酸鳥氨酸是門冬氨酸和鳥氨酸的復合物,能夠通過參與核酸合成,改善三羧酸循環和尿素循環,有效降低血氨,促進肝性腦病患者恢復意識。異甘草酸鎂屬于甘草酸制劑中的一種,具有著非常好的抗炎、促進肝細胞再生以及保肝護肝作用,通過控制肝臟發生的炎性反應,有效促進肝功能的改善。在采用門冬氨酸鳥氨酸的基礎上聯合應用異甘草酸鎂治療乙肝肝硬化肝性腦病,能夠更加有效、快速的降低患者體內的血膽紅素、ALT 及血氨水平,減輕腦神經功能損傷程度［7］。

本次研究中,觀察組采用異甘草酸鎂聯合門冬氨酸鳥氨酸治療的,對照組單純采用門冬氨酸鳥氨酸治療,結果顯示,觀察組治療總有效率97.78%高于對照組的75.56%,差異具有統計學意義(χ2=9.615,P=0.002＜0.05)。治療前,兩組患者的血氨及膽紅素水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3 d 后,兩組患者的血氨水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療1 周后,兩組患者的膽紅素水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。治療前,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療1 周后,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.212,P=0.645＞0.05)。

綜上所述,在治療乙肝肝硬化肝性腦病過程中采用異甘草酸鎂聯合門冬氨酸鳥氨酸用藥具有非常顯著的臨床治療效果。