玫瑰痤瘡的發(fā)病機制

歐陽飛，房 慧，曾 慧，廖 倩

（遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000）

玫瑰痤瘡的發(fā)病率在2～22%，2015年在德國的一項前瞻性研究報告稱，酒糟鼻的總體患病率為12%，其中紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型分別占9%和3%,目前我國仍未有玫瑰痤瘡患病率的調(diào)查。根據(jù)其不同部位、不同時期、不同皮損特點，目前有四種類型：紅斑毛細血管擴張型(erythematotelangiectatic rosacea，ETR)、丘疹膿皰型(papulopustular rosacea，PPR)、肥大增生型又稱鼻贅型(phymatous rosacea)、眼型(ocular rosacea)。在臨床中，每個酒糟鼻患者的臨床特征往往不是單一的，而是相互重疊的，單一的治療方法往往效果欠佳，需要多種治療方法才能獲得最佳的效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為其發(fā)生機制不是很清楚，可能與以下幾方面有關(guān)。

1 遺傳因素

AldrichNet al做了一項針對雙胞胎關(guān)于遺傳和環(huán)境因素對玫瑰痤瘡的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在玫瑰痤瘡中46%的雙胞胎存在基因缺陷。Chanq ALS et al在一項全基因組關(guān)聯(lián)研究中，對22,952例(2,618酒渣鼻病例和20,334對照組)進行了分析，發(fā)現(xiàn)了兩個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)和三種人類白細胞抗原(HLA)等位基因與酒渣鼻有關(guān)?？傊?，最近有越來越多的研究支持遺傳學(xué)說對酒渣鼻的影響，在未來的研究中需要進一步研究特定遺傳因素與酒渣鼻風(fēng)險相關(guān)性，并鑒定基因變異與酒糟鼻各型之間的具體機制聯(lián)系。

2 天然免疫異常和抗菌肽

天然免疫系統(tǒng)是生物體固有的、抵御外來侵襲的第一道防線，對各種高危致病因子能即時、快速反應(yīng)。主要通過胚系編碼模式識別受體（pattern recognition receptors,PRP）識別病原微生物的保守的分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP），重要的模式識別受體是TOLL樣受體（Toll-like receptors,TLR），TLR在細胞表面或細胞內(nèi)的表達使得機體能夠及時感知個人等危險信號。Toll樣受體(TLRs)對微生物感染、化學(xué)和物理損傷以及紫外線誘導(dǎo)的凋亡細胞有反應(yīng)。TLR2作為TLR家族的一員，其在玫瑰痤瘡皮損的角質(zhì)形成細胞表面能夠高度表達，而各種外界刺激包括紫外線、蠕蟲感染等的激活也可誘發(fā)Toll樣受體2(TLR2)的高度表達。TLR2激活和活化后通過維生素D途徑和鈣內(nèi)流途徑促使絲氨酸蛋白酶(KLK-5)的表達、釋放。Yamasaki K,et al等在一項小鼠的試驗中發(fā)現(xiàn)，TLR2誘導(dǎo)的抗菌肽激活需要活性的表皮絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶5(kallikrein-5 KLK-5)才能形成，這可導(dǎo)致酒糟鼻樣紅斑和血管的生成。通過KLK-5的水解作用，無活性的抗菌肽前體被轉(zhuǎn)化為有活性的LL37，LL37可誘導(dǎo)血管的新生和促進炎癥反應(yīng)，從而參與玫瑰痤瘡發(fā)生。LL37所產(chǎn)生趨化因子誘導(dǎo)白細胞、單個核細胞、T細胞局部聚集；同時通過激活表皮生長因子受體(EGFR)，進而活化VEGF，導(dǎo)致血管增生擴張及炎癥介質(zhì)外滲。

3 神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機制

目前備受研究的瞬時受體電位(transient receptor Potential TRP)通道。最近的一項研究表明TRP離子通道在所有玫瑰痤瘡的各型(紅斑毛細血管擴張型、丘疹性膿皰型和肥厚增生型)上的密度都有所增加。TRP通道(尤其是TRPA1和TRPV1)和蛋白酶激活受體2（PAR 2）可以與神經(jīng)肽受體相互作用，觸發(fā)神經(jīng)肽釋放，這些相互作用導(dǎo)致神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常，從而出現(xiàn)酒渣鼻的神經(jīng)血管環(huán)和神經(jīng)源性炎癥。

4 微生物感染

Aleksandra Sedzikowska et al指出蠕形螨可能是引起酒渣鼻的病因之一，男女性感染蠕形螨的幾率相當，年齡越大感染蠕形螨的幾率就越高。但是蠕形螨與玫瑰痤瘡直接的因果關(guān)系仍有爭議。Xingzhe Yang通過總結(jié)2008～2018年相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與酒渣鼻的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，經(jīng)根除幽門螺桿菌治療，可以提高酒渣鼻的治療效果。

5 皮膚屏障功能障礙

玫瑰痤瘡的慢性炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙，慢性光損傷、使用含激素的護膚品都可誘發(fā)皮膚屏障功能障礙。

綜上，雖然目前國內(nèi)外專家對玫瑰痤瘡有了更多的認識，但其具體發(fā)病因素還不是很確切，是多因素誘導(dǎo)的慢性炎癥性疾病。