人乳頭瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA檢測在宮頸上皮內瘤變(CIN)2級及以上病變篩查中的應用價值

李 凱

(焦作市第二人民醫院 檢驗科，河南 焦作454000)

宮頸癌為嚴重影響女性身體健康的惡性腫瘤之一，目前本病的確診仍需依靠病理性檢查，但因病理性檢查屬有創檢查手段，患者常無法耐受，而HPV DNA雖然同樣為篩查宮頸癌及癌前病變的重要檢查方法，但因其假陽性率較高，故而影響其診斷價值[1，2]。為有效提高宮頸癌及其癌前病變篩查的準確性，本研究將HPV-E6/E7 mRNA作為觀察指標，并以病理檢查結果作為確診標準，以分析人乳頭瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在CIN2級及以上病變篩查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年5月至2018年5月間就診于我院，行健康體檢的60例體檢者及診斷宮頸疾病的120例患者作為觀察對象。所有入選觀察者均需具有完整的臨床資料，年齡18-65歲，均同意接受HPV-E6/E7 mRNA檢測及陰道宮頸活檢組織病理檢查，且需除外存在宮頸手術史者。

1.2 觀察方法

所有患者均進行HPV-E6/E7 mRNA檢測及陰道宮頸活檢組織病理檢查，根據患者陰道宮頸活檢組織病理檢查結果，首先，對比CIN陰性患者及CIN陽性患者間HPV-E6/E7 mRNA陽性率差異，并分析HPV-E6/E7 mRNA檢查在CIN篩查中的應用價值；同時，對比CIN2級以下患者與CIN2級及以上患者間HPV-E6/E7 mRNA陽性率差異，并分析HPV-E6/E7 mRNA檢查在CIN2級及以上篩查中的應用價值。

1.3 檢查方法

HPV-E6/E7 mRNA檢測方法：留取觀察者宮頸脫落細胞標本，對14種高危型HPV進行檢測。檢測系統應用全自動核酸檢測系統，所得檢測結果中，S/CO≥0.5為陽性，以S/CO<0.5為陰性。

病理學檢查方法：對所有觀察者進行陰道鏡檢查，于鏡下留取宮頸組織，對所有活檢組織進行醋酸試驗，所得病理結果需由兩名副高級以上病理醫師進行診斷。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的應用價值

CIN陽性患者HPV-E6/E7 mRNA陽性率明顯高于CIN陰性患者，具統計學差異(P<0.05)；同時，經ROC分析顯示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的曲線下面積為0.766，具有著顯著的篩查價值,見表1。

表1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的應用價值

注：a.兩組間比較，P<0.05。

2.2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級及以上篩查中的應用價值

CIN2級及以上患者HPV-E6/E7 mRNA陽性率明顯高于CIN2級以下患者，具統計學差異(P<0.05)；同時，經ROC分析顯示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級及以上篩查中的曲線下面積為0.806，具有著顯著的篩查價值(P<0.05),見表2。

表2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級及以上篩查中的應用價值

注：a.兩組間比較，P<0.05。

3 討論

近年來流行病學觀察顯示，宮頸癌不僅為女性發病率較高的惡性腫瘤，同時也是導致女性死亡率最高的惡性腫瘤，對女性的身體健康造成嚴重的威脅[2-4]。而CIN屬宮頸癌前病變，其主要分為CIN1級、2級及3級三種病變類型，雖然CIN1級病變者惡變率較低，而CIN2級及以上者惡變率高，因此及時準確的篩查CIN病變，尤其是篩查CIN2級及以上病變者，現已成為宮頸癌篩查的重點內容[5,6]。隨著醫學的進步，對于宮頸癌前病變的篩查已由宮頸刮片發展到包括模式液基細胞學聯合HPV檢查在內的多種篩查方式[7,8]。但目前臨床所應用的多種篩查指標雖然具有著較高的靈敏度，但特異性較低，篩查結果中的假陽性較多，不僅對臨床治療造成一定的影響，同時造成女性嚴重的心理負擔[9,10]。

目前臨床研究已經證實，HPV感染為誘發宮頸癌的首要原因，而HPV感染后導致宮頸癌發生的致癌基因主要為E2、E6及E7三種基因型，且宮頸癌病變的嚴重程度與HPV-E6/E7 mRNA表達有著顯著的正向相關性[11,12]。因此本研究選取HPV-E6/E7 mRNA作為觀察指標，以分析HPV-E6/E7 mRNA在CIN病變尤其是CIN2級及以上病變篩查中的應用價值。本研究結果顯示，HPV-E6/E7 mRNA不僅在CIN病變的篩查中具有著顯著的應用價值，同時在CIN2級及以上病變篩查中的應用價值同樣顯著。

本研究所選取的HPV-E6/E7 mRNA指標，其為HPV中E6及E7基因的觀察指標。HPV感染機體后，初期E6及E7區域受到E2區域的調控，但當HPV-DNA與宿主細胞染色體整合后，E2區域受到破壞，E6及E7區域調控失調，E6及E7基因過度的表達，而E6及E7基因分布抑制p53及RB基因，誘發儲備細胞單克隆增殖，最終誘發癌變的發生[13,14]。因此目前臨床將HPV-E6/E7作為HPV感染致癌基因活躍狀態的重要指標[15]。而通過本研究結果也證實了其在CIN病變，尤其是CIN2級及以上病變篩查中的應用價值。

但因本研究未對患者治療后，HPV-E6/E7 mRNA指標的變化情況進行觀察，故無法對HPV-E6/E7 mRNA在宮頸癌及癌前病變治療中的應用價值進行評價，尚需進一步觀察。