γ-氨基丁酸能信號系統與胰島素抵抗

陳琦 袁莉

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院內分泌科，武漢 430022

γ-氨基丁酸(GABA)是一種具有多種生理效應的抑制性神經遞質，研究發現，除了神經系統外，胰島β細胞也能產生和分泌大量的GABA。胰島內源性GABA一方面通過自分泌的方式作用于胰島β細胞，誘導膜的去極化，促進胰島素分泌；一方面通過局部旁分泌作用于鄰近的胰島α細胞，誘導膜的超極化，抑制胰高血糖素分泌[1-3]。GABA對血糖的雙相調節作用，使其成為治療糖尿病新的靶點。近年來大量研究發現，除了對胰島局部發揮重要作用外，GABA還廣泛分布于胰島素敏感的外周組織，可以通過對糖脂代謝、炎性反應、免疫應答、腸道菌群等的調控，恢復外周組織胰島素信號轉導，從而改善胰島素抵抗。本文主要對GABA的生理特征及其對胰島素抵抗的機制進行簡要概述。

1 GABA概述

GABA是一種內源性氨基酸，最初在哺乳動物大腦中發現，被定義為一種主要的抑制性神經遞質。隨著對GABA的深入研究，發現其除了作用于中樞神經系統外，在周圍神經系統和一些非神經元組織中也具有不同的調控功能。外周的GABA是自主神經系統的神經遞質或神經調節劑，或者作為激素或營養因子存在于非神經組織中，其作用的發揮依賴于GABA能信號系統，該系統由谷氨酸脫羧酶(GAD)、GABA、GABA轉運體、GABA受體(GABAR)4部分組成[4-5]。首先由GAD65/67催化谷氨酸脫羧產生，再通過GABA轉運體與GABAR結合發揮作用。根據對特定激動劑和拮抗劑的親和力以及作用模式的不同，GABAR分為離子型受體(GABAA-R、GABAC-R)和代謝型受體(GABAB-R)，前者屬于電壓門控氯離子通道，后者屬于G蛋白耦聯受體，其受體亞型的多樣性也決定了其在臨床上藥理作用的多樣性[6-7]。……