甲狀腺相關眼病治療新進展

馮會 孫建平 段薇

大連大學附屬中山醫院內分泌科 116001

甲狀腺相關眼病(TAO)是一種臨床最常見、發病率較高的自身免疫性眼眶疾病，常發生在Graves病患者，即Graves眼病，但也可能發生在甲狀腺功能正常或減退患者。TAO的發病機制目前尚未完全清楚，但主要涉及甲狀腺和眼肌出現自身免疫交叉反應，從促甲狀腺激素受體(TSHR)抗體和胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)免疫球蛋白到白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)-α等靶向細胞炎性因子，均參與膠原蛋白和糖胺聚糖的分泌，從而導致眼外肌肉腫脹和眼眶組織體積增加。其癥狀包括眼瞼和結膜腫脹發紅、眼球突出、復視，嚴重時伴有角膜潰瘍和視力下降，嚴重影響患者的正常生活。

TAO通常始于一個活躍的非感染性炎性反應期(一般3～6個月)，此期療效的好壞直接影響TAO的預后和遠期生活質量。輕者的治療可能局限于局部措施，同時控制風險因素(如戒煙)和6個月的硒治療。而靜脈注射糖皮質激素是中至重度者的一線療法，但糖皮質激素諸多的不良反應導致患者依從性不佳而貽誤治療時機。此時包括糖皮質激素治療不敏感者，也可采用球后照射或其他免疫抑制劑，如利妥昔單克隆抗體、環孢霉素、嗎替麥考酚酯和甲氨蝶呤等，但已發表的文獻顯示，療效并不盡人意。因此，仍亟待尋求安全有效治療TAO的方法。本文對TAO藥物試驗的最新進展加以綜述，為新的可能治療策略提供思路。

1 靶向細胞因子免疫拮抗劑

1.1 Tocilizumab(TCZ) IL-6是一種促炎細胞因子，在Graves眼病眼眶組織中有表達，因此阻斷IL-6細胞因子可以減少Graves眼病的持續炎性反應[1]。……