新型減重藥物氯卡色林的療效與安全性的研究進展

田博文 龔鳳英 譚惠文

1四川大學華西臨床醫學院，成都 610041; 2中國醫學科學院，北京協和醫學院，北京協和醫院內分泌科，國家衛生健康委員會內分泌重點實驗室，協和轉化醫學中心 100730; 3四川大學華西醫院內分泌代謝科，成都 610041

肥胖是一種多因素引起的復雜生理狀態，據估計，約1/3的世界人口都存在超重或肥胖相關的健康問題。估計到2030年，全世界超重的成年人將達到38%，而肥胖患者比例將高達20%[1-2]。肥胖作為心腦血管疾病、2型糖尿病、結直腸癌等疾病的獨立危險因素，嚴重危害人類的健康和壽命。雖然飲食控制和體育鍛煉等生活方式的改變依舊是肥胖治療的基礎，但是由于其減重效果的局限性和患者依從性差等，難以達到長期有效的減重目的[3-4]。

目前，臨床上減重藥物主要包括兩類：一類是主要作用于消化道，如抑制脂肪吸收的奧利司他；另一類是作用于中樞神經系統，通過抑制食欲達到減重效果，如西布曲明和芬氟拉明等，但因該類藥物相關的心血管不良反應嚴重，有些藥物已經被撤市[5]。所以，尋找更有效和安全的減重藥物一直是內分泌代謝研究領域的熱點。氯卡色林(lorcaserin)作為一種高受體選擇性中樞作用藥物于2012年被美國FDA批準上市用于治療肥胖[6]。

2 氯卡色林的作用機制及藥代動力學

2.1 5-羥色胺(5-HT)受體概述 5-HT受體是一個包括多種類型的龐大家族。目前多按照與其耦聯的G蛋白類型進行分類，主要有Gq/11耦聯受體、Gs耦聯受體、Gi/0耦聯受體等。Gq/11耦聯受體又可以分為5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C受體；……