小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究

賀金娥 李 佳 王 微 任文娟 姜 華 高春燕

延安大學附屬醫院兒科三病區，陜西延安 716000

呼吸系統感染是兒科常見疾病的一大類型，以環狀軟骨為界分上呼吸道和下呼吸道，其中尤以上呼吸道感染最為常見[1]。皰疹性咽峽炎是一種由柯薩奇病毒A 組病毒引起的特殊類型的上呼吸道感染，臨床表現為高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐等，實驗室檢查患兒的心肌酶有不同程度升高[2]。患兒多因高熱癥狀引起驚厥來就診，也有因固有口腔處皰疹破潰后形成小潰瘍，出現流涎、拒食來就診。隨著病情進展，若未能及時予以治療，可引起患兒心肌損害，免疫功能下降等，更有甚者發展為手足口病，威脅患兒生命[3]。現臨床針對小兒皰疹性咽峽炎的治療主要以改善患兒臨床癥狀、抗病毒為主。利巴韋林是一種強效抗病毒藥物，對RNA、DNA 以及蛋白質的合成均有較好地抑制效果，在皰疹性咽峽炎的治療中占據一定的優勢，但仍有部分患兒臨床癥狀緩解緩慢，療效一般，尚需進一步的優化治療[4]。小兒復方氨基酸注射液為復方制劑，包含有十幾種氨基酸及電解質，可維持機體細胞的生長、更新、修補，并為機體提供能量[5]。現臨床有關小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究尚不多見，本研究就此展開分析，以期為臨床治療小兒皰疹性咽峽炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月～2018 年12 月延安大學附屬醫院（以下簡稱“我院”）收治的小兒皰疹性咽峽炎80 例，納入標準：①均符合《諸福棠實用兒科學》[6]中有關小兒皰疹性咽峽炎的相關診斷標準；②均符合以下臨床表現：伴有不同程度的發熱、進食差，查體可見咽峽部、軟腭、懸雍垂有皰疹或潰瘍，血常規檢查白細胞數增高、正常或下降，淋巴細胞比例增高；③年齡1～7 歲；④病程＜48 h；⑤患兒及其家屬知情本研究且已簽署同意書。排除標準：①伴有皰疹性口腔炎、鵝口瘡及手足口病者；②伴有支氣管炎、支氣管肺炎等并發癥者；③血常規提示有細菌感染者；④合并心肝腎等臟器功能障礙者；⑤合并免疫疾病、貧血者。采用隨機數字表法將患兒分為對照組和研究組，每組40 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患兒一般資料比較（）

表1 兩組患兒一般資料比較（）

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給予補液、抗感染、體溫≤38℃患兒物理降溫、＞38℃患兒口服退熱藥、服用流質易消化溫熱的食物等常規對癥治療，在此基礎上，對照組給予利巴韋林（湖北天圣藥業有限公司，生產批號：20170111，規格：100 mL，利巴韋林0.1 g、葡萄糖5 g）10 mg/（kg·d），靜脈滴注，1 次/d。研究組在對照組基礎上聯合小兒復方氨基酸注射液18AA-Ⅰ[天津金耀藥業有限公司，生產批號：20170412，規格：20 mL，1.348 g（總氨基酸）]15～30 mL/（kg·d）治療，融入10%的葡萄糖溶液100 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組患兒均治療5 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患兒治療5 d 后的臨床療效。②記錄兩組患兒退熱時間、咽痛流涎消失時間、皰疹及潰瘍消失時間、恢復進食時間。③于治療前、治療5 d 后采集患兒清晨空腹靜脈血6 mL，以3300 r/min 離心12 min，離心半徑12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待測。采用德國Bayer-1650 全自動生化分析儀及配套試劑盒（南京建成生物科技有限公司，生產批號：20170516、20170402）檢測心肌損傷指標：肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、乳酸脫氫酶（LDH）。采用酶聯免疫吸附法檢測炎性因子指標：超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴格遵守試劑盒（南京建成生物科技有限公司，生產批號：20170417、20170510）說明書進行。④記錄兩組患兒治療期間不良反應情況。

1.4 療效判定標準

療效判定標準[7]為：①顯效，治療2 d，熱退，治療5 d，咽痛、皰疹、潰瘍緩解或消失；②有效，治療5 d，熱退、咽痛、皰疹、潰瘍緩解或消失；③無效，治療5 d，患兒體溫、咽痛、皰疹、潰瘍無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 對所得數據進行統計學分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料經正態性檢驗符合正態分布，以均數±標準差（）表示，組內前后比較采用配對t 檢驗，組間比較采用LSD-t 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效指標比較

研究組治療5 d 后的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒治療前后心肌損傷指標比較

兩組患兒治療前CK-MB、cTnⅠ、LDH 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組患兒治療5 d 后，CKMB、cTnⅠ、LDH 均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒臨床療效指標比較（例）

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子指標比較

兩組患兒治療前hs-CRP、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組患兒治療5 d 后hs-CRP、TNF-α 較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組患兒治療前后心肌損傷指標比較（）

表3 兩組患兒治療前后心肌損傷指標比較（）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnⅠ：心肌肌鈣蛋白Ⅰ；LDH：乳酸脫氫酶

表4 兩組患兒治療前后炎性因子指標比較（）

表4 兩組患兒治療前后炎性因子指標比較（）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；hs-CRP：超敏C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.4 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較

研究組退熱時間、咽痛流涎消失時間、皰疹及潰瘍消失時間、恢復進食時間均短于對照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d，）

表5 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d，）

2.5 不良反應發生情況比較

治療期間，對照組共出現3 例頭痛、4 例惡心、2 例腹瀉、3 例皮疹，不良反應總發生率為30.00%（12/40）；研究組共出現4 例頭痛、5 例惡心、3 例腹瀉、3 例皮疹，不良反應總發生率為37.50%（15/40）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.503，P=0.478）。

3 討論

皰疹性咽峽炎作為一種特殊類型的急性上呼吸道感染疾病，大量病原學研究顯示主要由柯薩奇A 組病毒引起，也可由柯薩奇B 組病毒、腺病毒、流感病毒等引起[8-9]。而小兒因呼吸道系統發育尚未完全，對外界病毒抵抗力極差，易遭到腸道病毒的侵襲，成為皰疹性咽峽炎的高發群體。目前臨床治療該病主要以抗病毒、對癥支持治療為主，以此控制疾病進展[10-11]。利巴韋林是臨床常用的治療小兒發生皰疹性咽峽炎藥物，但存在單獨應用利巴韋林難以迅速控制病情、起效較慢等弊端[12-13]。由于小兒發生皰疹性咽峽炎時，常忽視其他系統病變，如心肌損傷等，同時炎性因子水平升高是皰疹性咽峽炎的誘因之一，可加重患兒損傷[14-15]。小兒復方氨基酸注射液符合兒童體內氨基酸代謝特點，可為患兒提供能量，促使疾病恢復，減輕患兒痛苦。

本研究結果提示，研究組治療后的臨床總有效率、臨床癥狀消失時間均優于對照組，可見小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，可迅速緩解臨床癥狀，進一步提高治療效果，利巴韋林作為常用的廣譜抗病毒藥，可在被病毒感染的細胞內發生磷酸化，競爭各種病毒合成酶，如肌苷單磷酸脫氫酶、RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉移酶，進而影響病毒的復制和傳播[16]。聯合小兒復方氨基酸治療后，由于其滲透壓為525 mosm/L，靜脈使用時，既可增高血漿滲透壓，還可升高腸壁間隙滲透壓，增加腸腔內水分重吸收，加速腸黏膜刷狀緣病變的修復，尤其是刷狀緣上載體蛋白的重新合成，可直接促進機體水、鈉離子以及葡萄糖的吸收，補充人體所需氨基酸，迅速改善病情，促進患兒恢復[17]。由于皰疹性咽峽炎主要致病原為柯薩奇病毒，而柯薩奇病毒的致病性極廣，極易引起心肌損害，心肌酶（CK-MB、cTnⅠ、LDH）屬于胞質酶，當機體受到病毒感染時，這些酶釋放入血，通過檢測這些酶可反映心肌損傷的嚴重程度[18]。皰疹性咽峽炎是一種呼吸道感染性疾病，此時機體全身炎癥系統被激活，大量炎癥介質釋放入血，hs-CRP、TNF-α 均與炎癥的嚴重程度具有良好的一致性[19-22]。本研究中兩組患兒治療5 d 后CK-MB、cTnⅠ、LDH、hs-CRP、TNF-α 均較治療前降低，且研究組低于治療前，可見小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療可有效改善心肌損傷，降低機體炎性因子水平，這可能是由于小兒復方氨基酸含19 種氨基酸，可作為氮源直接參與蛋白質合成，為人體提供必需的營養及能量，進而增強機體抵抗力，減少病毒擴散，進而減輕心肌損傷，抑制機體全身炎癥[23]。此外，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P >0.05），可見小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療安全性較好，不會增加不良反應發生率。

綜上所述，小兒復方氨基酸聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，效果確切，可有效改善患兒心肌指標、炎性因子指標，且不增加不良反應發生率，臨床應用價值較高。