鹽酸丁卡因多晶型制備和溶解度測定與關聯

李莎莎， 常英杰， 趙 潔， 丁遠民， 李瑞鵬， 李 雯,3,4,5

(1.鄭州大學 化工學院，河南 鄭州 450001； 2.鄭州大學 藥學院，河南 鄭州 450001； 3.藥物關鍵制備技術教育部重點實驗室,河南 鄭州 450001; 4.新藥創制與藥物安全性評價河南省協同創新中心, 河南 鄭州 450001； 5.河南省藥品質量控制與評價重點實驗室，河南 鄭州 450001)

0 引言

鹽酸丁卡因是一種局部麻醉藥，廣泛用于硬膜外阻滯、蛛網膜下腔阻滯、神經傳導阻滯和黏膜表面麻醉[1]。

鹽酸丁卡因的多晶型在歐洲藥典(9.0版)和Giron等發表的文獻中均有描述[2-3]，晶型A(熔點421.15 K)或晶型B(熔點407.15～412.15 K)室溫可以長期保存。進一步研究發現，鹽酸丁卡因原料藥市售品多為晶型A和晶型B的混晶。按照中國藥典2015版“藥品晶型研究及晶型質量控制指導原則”的要求，對鹽酸丁卡因進行多晶型的定量分析發現，溶液中晶型A與晶型B的體積比為4∶1時，達到動態平衡。鹽酸丁卡因的溶解度的測定未見公開報道。本文報道鹽酸丁卡因晶型制備及在常壓下，在273.15～323.15 K溫度內，采用平衡法測定的商業形式的鹽酸丁卡因在甲醇、乙醇、等純溶劑和甲醇-乙酸乙酯混合溶劑中的溶解度測定結果。本研究為鹽酸丁卡因工業結晶和精制工藝提供了重要依據。

1 實驗

1.1 實驗材料和儀器

鹽酸丁卡因購自北京燕京藥業有限公司；乙醇、甲醇、三氯甲烷、異丙醇和乙酸乙酯均購自天津科密歐化學試劑有限公司，均為分析純；BT-125D型分析天平；SYC型超級恒溫水槽；DT-Q600型同步熱分析儀；D8 ADVANCE型X射線粉末衍射儀；JEOL JSM-7500F型掃描電子顯微鏡。

1.2 晶型A和晶型B的制備

(1) 晶型A的制備：室溫下，將商品化鹽酸丁卡因溶于水中，8 ℃冷卻12 h，過濾、真空干燥后得到白色針狀的晶型A產物，高效液相色譜法測得質量分數≥99.9%。……