探究培美曲塞與多西他賽在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療中的臨床療效

熊柳冰

[摘要] 目的 研究培美曲塞與多西他賽在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療中的應(yīng)用效果。 方法 篩選2018年1月～2020年1月本院的60例晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療的患者作為研究對象，依據(jù)患者選擇的藥物種類分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組采用多西他賽治療，觀察組予以培美曲塞治療，對比分析兩組的近期治療效果、生存質(zhì)量評分和毒副反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組病癥控制率為66.67%，對照組病癥控制率為36.67%，觀察組病癥控制效果更好;觀察組生存質(zhì)量評分為（65.2±3.4）分，對照組生存質(zhì)量評分為（51.7±4.6）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.926，P=0.000）;觀察組各項毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后進行挽救化療中選用培美曲塞有更好的治療效果，可以較好的進行臨床治療，改善患者的生活質(zhì)量，且產(chǎn)生的毒副反應(yīng)較少，在實際臨床中的應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞;多西他賽;晚期非小細胞肺癌;靶向治療失敗;挽救化療

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0103-04

[Abstract] Objective To research the application efficacy of pemetrexed and docetaxel in salvage chemotherapy after failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 60 patients in salvage chemotherapy after failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects. According to the drug types selected by patients， and they were divided into the observation group（n=30） and the control group（n=30）. The control group was treated with docetaxel， while the observation group was treated with pemetrexed. The short-term treatment efficacy， quality of life（QoL） score and toxic reaction of the two groups were compared and analyzed. Results The results of data analysis showed that the disease control rate of the observation group was 66.67%， while that of the control group was 36.67%， and the disease control efficacy of the observation group was better. The QoL score of the observation group was（65.2±3.4） points， while that of the control group was（51.7±4.6） points， and the difference was statistically significant（t=12.926，P=0.000）. The incidence of toxic reaction in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of pemetrexed in salvage chemotherapy after the failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer has better therapeutic efficacy. It can be applied for better clinical treatment and improve the QoL of patients with fewer toxic reactions. Therefore， it has high practical application value in clinical practice.

[Key words] Pemetrexed; Docetaxel; Advanced non-small cell lung cancer; The failure of targeted therapy; Salvage chemotherapy

非小細胞肺癌是臨床中比較常見的一種惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤中具有較高死亡率，在肺癌中所占比例較大，其具有分裂慢、擴散晚的特點，因此在疾病早期具有一定的隱匿性，患者在早期主要表現(xiàn)為低熱、胸脹、咳嗽等，沒有顯著特異性，因此在病癥早期較難發(fā)現(xiàn)，也沒有得到患者的重視，多數(shù)患者臨床確診時已經(jīng)是晚期，患者易錯失最佳的治療時機，藥物靶向治療是比較常見的一種治療方式，這種治療方式能延長患者生存期，改善生活質(zhì)量，但在臨床治療的過程中患者易出現(xiàn)耐藥性，發(fā)生治療失敗的狀況，故患者不能長時間用藥。藥物靶向治療失敗后以挽救化療為主要的治療方式，化療常用藥物為培美曲塞和多西他賽，這兩種藥物均為光伏的抗瘤活性藥物，應(yīng)用于晚期非小細胞肺癌患者治療中，能延長患者生存期，對患者預(yù)后起到較好的改善作用[1-2]。本文就這兩種藥物的臨床治療狀況予以探究。現(xiàn)就我院收治的60例晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療患者作為研究對象，研究培美曲塞和多西他賽的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院60例晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療的患者作為研究對象，依據(jù)患者選擇的治療藥物將研究對象分為兩組。觀察組30例，男17例，女13例;病例類型：腺癌26例，非腺癌4例;靶向治療藥物：厄洛替尼14例，古非替尼16例;年齡42～75歲，平均（56.32±5.76）歲。對照組30例，男18例，女12例;病例類型：腺癌27例，非腺癌3例;靶向治療藥物：厄洛替尼15例，古非替尼15例;年齡41～74歲，平均（55.79±5.62）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

納入標準：一二線藥物治療宣告失敗者;選取家屬對研究內(nèi)容了解并簽署知情同意書者。排除標準：臨床病歷資料不完整者;非自愿參與研究者;精神異常或者語言交流障礙不能配合臨床研究者;對此研究用藥過敏者[3-4]。

1.2 方法

所有患者在宣告靶向藥物治療失敗后需及時開展基礎(chǔ)治療，葉酸片（深圳市麥金利實業(yè)有限公司;批準文號：國食健字G20130907），用法用量：口服，每次2片，每日1次，持續(xù)治療1周，同時肌內(nèi)注射維生素B12（三才石岐制藥股份有限公司;批準文號：國藥準字H44023657;規(guī)格：1 mL∶1 mg）用法用量：肌內(nèi)注射，每9周進行1次注射，每次注射劑量為1 mg。對培美曲治療的患者還需給予地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司;批準文號：國藥準字H37021898;規(guī)格：0.75 mg×100片），用法用量：口服，服用劑號在10 mg左右，在此基礎(chǔ)上兩組患者分別予以以下治療[5-6]。

對照組采用多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司;批準文號：國藥準字H20093092;規(guī)格：0.5 mL∶20 mg/s）治療，用法用量：靜脈滴注，用藥劑量為75 mg/m2，具體參照患者的自身狀況，持續(xù)用藥3周。觀察組予以培美曲塞（淄博萬杰制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20080262）治療，用法用量：靜脈滴注，用藥劑量依據(jù)患者的自身狀況進行計算，具體為500 mL/m2，持續(xù)治療3周[7]。兩組患者在進行以上治療的過程中注意觀察患者的病情變化和臨床治療狀況，對治療效果不佳的患者需要及時予以有效治療，以穩(wěn)定患者的病情，恢復(fù)期生命指標為最終的治療目標，對未能良好完成研究的患者及時剔除本研究。

1.3 觀察指標與評價標準

對比兩組近期治療效果、生存質(zhì)量評分和毒副反應(yīng)發(fā)生情況。近期治療效果分為完全緩解（所有靶病灶完全消失，淋巴結(jié)短軸值>15 mm）、部分緩解（靶病灶最大長徑之和在4周內(nèi)持續(xù)減少30.0%以上）、病情穩(wěn)定（最大長徑之和增加20.0%以上，或有新病灶出現(xiàn)）和病情進展（病灶最大長徑之和減少低于30.0%或增加不足20.0%），具體參照RECIST1.1版中的相關(guān)內(nèi)容，控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生存質(zhì)量評分采用FACT-L量表進行評估，共36個評估項目，分數(shù)越高患者的生存質(zhì)量改善越顯著[8]。常見的毒副反應(yīng)有白細胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高和食欲下降[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期治療效果和生存質(zhì)量評分比較

觀察組控制率明顯高于對照組;觀察組的生存質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組白細胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、食欲下降發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌中比較常見的一種類型，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，該病的發(fā)生與大氣污染、職業(yè)及環(huán)境接觸等有著密切聯(lián)系，其癌細胞具有生長分裂較慢、擴散轉(zhuǎn)移較晚的特點，在實際臨床中占肺癌的80%以上，病癥晚期患者的主要病癥為刺激性咳嗽、咳血痰、呼吸音降低、腔內(nèi)積液、疲勞，部分患者還會出現(xiàn)啰音、頭面部或者上肢水腫，在發(fā)生非小細胞肺癌時應(yīng)盡早進行臨床治療，進行生活調(diào)理，延長患者的生命，對晚期非小細胞肺癌主要的治療方式為靶向藥物治療和化療治療，兩種治療方式在臨床中的治療優(yōu)勢不同。

靶向藥物治療在臨床中可較好的進行病癥治療，對周圍臟器與組織的損傷相對較小，是一種比較理想的治療方式。吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶對腫瘤生長具有抑制作用，進而使腫瘤細胞盡快調(diào)亡，有利于激素治療、放化療抗腫瘤活性的提高，使患者疾病癥狀得以有效改善。尼羅替尼是一種靶向腫瘤治療藥物，對誘發(fā)癌癥的變異基因及ber-abl基因具有較好的治療效果。以上兩種藥物均能取得一定的治療效果，在長時間使用的情況下，會出現(xiàn)耐藥或治療失敗的狀況，影響治療效果，對靶向藥物治療失敗目前還沒有相應(yīng)的處理標準，在進行各項治療方式研究的過程中發(fā)現(xiàn)，化療在實際臨床中可以對晚期非小細胞肺癌進行治療，且能夠有效彌補靶向藥物治療失敗的狀況，因此在臨床中成為主要的挽救治療方案，在化療挽救治療中選擇不同的治療藥物可對臨床治療效果和毒副反應(yīng)發(fā)生率產(chǎn)生一定的影響，因此在臨床中需對藥物進行選擇，該藥物種類較多，培美曲塞是其中比較常見的一種[10-12]。

在非小細胞肺癌患者，尤其是在合并腦轉(zhuǎn)移患者治療中，在不能進行手術(shù)切除的情況下，就要考慮通過靶向治療延長患者生命，但靶向治療藥物容易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)用于臨床治療中，可能會導(dǎo)致患者病情加重。多西他賽、培美曲塞均為非小細胞肺癌化療二線藥物，前者為紫杉醇類藥物，但是相比于其他紫杉醇類藥物，其用藥后細胞內(nèi)濃度更高，進一步提高了殺傷腫瘤細胞的效果。后者主要通過抑制葉酸代謝過程而對細胞生長增殖發(fā)揮抑制作用。在臨床上，這兩種藥物的使用依然存在較大爭議。本研究結(jié)果顯示，在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗化療挽救治療中選用治療藥物培美曲塞有更好的治療效果，觀察組病癥控制率為66.67%，對照組病癥控制率為36.67%，觀察組近期病癥控制率較高;觀察組生活質(zhì)量評分為（65.2±3.4）分，對照組為（51.7±4.6）分，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組;觀察組白細胞減少11例，貧血3例，血小板減少7例，腹瀉4例，惡心嘔吐10例，脫發(fā)5例，皮疹8例，轉(zhuǎn)氨酶升高6例，食欲下降11例，對照組白細胞減少21例，貧血12例，血小板減少19例，腹瀉10例，惡心嘔吐23例，脫發(fā)13例，皮疹17例，轉(zhuǎn)氨酶升高18例，食欲下降24例，觀察組各項毒副反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在實際臨床中整體治療效果較好，原因分析為：培美曲塞是一種含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，可通過抑制二氫葉酸合成酶活性及腺苷酸合成甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶活性的方式抑制腫瘤細胞的生長和復(fù)制。有研究表明，培美曲塞對氫葉酸還原酶、甘氨酰胺及苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶活性具有抑制作用，通過運載葉酸載體等，進入細胞，轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，并且其能有效延長藥物在腫瘤細胞上的作用時間，進而對腫瘤生長發(fā)揮抑制作用。多西他賽是一種紫杉烷類抗癌藥物，在卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌等疾病中具有較好的應(yīng)用效果，可通過抑制微管解聚、促進微管蛋白聚合，促使無功能微管限制腫瘤細胞的有絲分裂，達到抑制腫瘤的目的。在進行臨床治療的過程中培美曲塞的臨床治療效果優(yōu)于多西他賽，在臨床中的治療效果較好，有更高的應(yīng)用價值[13-15]。

綜上所述，本研究中培美曲塞在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗化療挽救治療中有更好的近期治療效果，患者的生存質(zhì)量評分高，且毒副反應(yīng)發(fā)生例數(shù)較少，在臨床中的應(yīng)用價值較高。

[參考文獻]

[1] 邱培，張清峰，陳林，等. 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效及對患者毒副反應(yīng)及1年生存率的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2020，26（3）：506-510.

[2] 權(quán)建華，張富利，許衛(wèi)東. 同步推量調(diào)強放療聯(lián)合多西他賽同期化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果及短期預(yù)后觀察[J]. 臨床誤診誤治，2020，33（3）：72-76.

[3] 吳昊，吳沛鴻，董航，等. CYP3A5*3基因多態(tài)性與晚期非小細胞肺癌患者應(yīng)用多西他賽的療效及安全性分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（7）：1124-1128.

[4] 王煜坤，馮桂陽. 中晚期非小細胞肺癌患者采用中西醫(yī)結(jié)合療法的臨床治療效果研究[J].世界中醫(yī)藥，2017， 14（6）：113-116，119.

[5] 李丹波. 培美曲塞與多西他賽在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療中的療效分析[J]. 當代醫(yī)學(xué)，2019，6（22）：144-146.

[6] Grigorescu AC，Ilie D. P2.03a-066 pemetrexed（P） in third and fourth line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer （Non-Squamous）-aNSCLCns[J]. Journal of Thoracic Oncology，2017，12（1）：S929.

[7] 李丹波. 培美曲塞與多西他賽在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療中的療效分析[J]. 當代醫(yī)學(xué)，2019， 25（22）：144-146.

[8] 王正，王娟，郭春惠，等. 應(yīng)用RECIST1.1評價標準評估晚期非小細胞肺癌化療療效[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2017，1（7）：54-55.

[9] 陸英杰，張輝標，張學(xué)林，等. 培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對晚期非小細胞肺癌患者療效及血清腫瘤標志物的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17（8）：1562-1565.

[10] Koji N，Masato K，Naoki I，et al. Switch maintenance therapy with docetaxel and bevacizumab after induction therapy with cisplatin，pemetrexed，and bevacizumab in advanced non-squamous non-small cell lung cancer：A phase II study[J]. Medical Oncology，2018，35（7）：108.

[11] 李雅芳，王勇. 培美曲塞注射劑與多西他賽注射劑治療非小細胞肺癌患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（12）：1227-1229.

[12] 曲斌斌，陳霞，王立生，等. 培美曲塞與多西他賽在晚期非小細胞肺癌靶向治療失敗后挽救化療中的療效分析[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2016，21（5）：422-426.

[13] 劉莉.培 美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細胞肺癌的控制效果[J]. 中國衛(wèi)生工程學(xué)，2019，18（6）：934-935.

[14] 陳楚欽. 培美曲塞與多西他賽在非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療失敗后挽救化療中的有效性和安全性分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（5）：877-879.

[15] 蔡鴻福，偉婷，陳深，等. 培美曲塞對比多西他賽二線治療非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學(xué)研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，12（8）：107-111.

（收稿日期：2020-07-21）